---
title: "Нарушения сна и бодрствования и нарушения сна у пациент"
tags:
  - деменция
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Когнитивные расстройства, делирий и деменция"
hub: "[[🧠 Делирий, деменция и нейропсихиатрия]]"
---

# Нарушения сна и бодрствования и нарушения сна у пациент


> **Раздел:** [[🧠 Делирий, деменция и нейропсихиатрия]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Авторы:Ариэль Б. Нейкруг, доктор философииСоня Анколи-Исраэль, доктор философии Редакторы разделов:Кэти А. Голдштейн, доктор медициныРут Бенка, доктор медицины, доктор философии Заместители редактора:Эйприл Ф. Айхлер, MD, MPHДжанет Л. Уилтердинк, доктор медицины
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы действует до: ВВЕДЕНИЕ —

Нарушения сна — это частые жалобы, о которых сообщают пациенты с деменцией и их опекуны. На нарушение сна в этой популяции способствует множество факторов: изменения сна и циркадных ритмов, связанные с возрастом и деменцией, первичные нарушения сна, институциональные и экологические факторы, а также сопутствующие заболевания и лекарства. Нарушения сна и расстройства важны для выявления и лечения у пациентов с деменцией, так как они являются основным фактором стресса опекунов и связаны с повышенной вероятностью госпитализации [1]. Успешное лечение может улучшить симптомы деменции, а также улучшить качество жизни в целом.

В этой теме будут рассмотрены клинические особенности, оценка и лечение распространённых нарушений сна и нарушений сна у пациентов с деменцией. Оценка и лечение других нейропсихиатрических симптомов деменции, а также подход к нарушениям сна у пациентов с болезнью Паркинсона (БП) рассматриваются отдельно. (См. «Управление нейропсихиатрическими симптомами деменции» и «Бессонница, дневная сонливость и другие нарушения сна при болезни Паркинсона».)

ИЗМЕНЕНИЯ СНА ПРИ СТАРЕНИИ И ДЕМЕНЦИИ —

Как нормальный процесс старения, так и нейродегенерация, связанная с деменцией, могут быть связаны с существенными физиологическими изменениями сна и циркадных ритмов. Изменения наблюдаются в общем времени сна, времени бодрствования после наступления сна, архитектуре сна и циркадных ритмах.

Качество и продолжительность сна

●**Возрастные изменения** — общее время сна сокращается примерно на 30 минут за десятилетие, начиная с середины возраста [2]. Субъективные сообщения о более ухудшении качества сна, которые увеличиваются с возрастом [3], связаны с клеточными и другими показателями старения [4].

Также наблюдается возрастное увеличение распространённости нарушений сна, которые могут влиять на качество и продолжительность сна, включая бессонницу, обструктивное апноэ сна (ОАС), синдром беспокойных ног (РЛС), периодическое нарушение движения конечностей (ПЛМД) и расстройство поведения во сне с быстрыми движениями глаз (REM). (См.  разделы «Факторы риска, сопутствующие заболевания и последствия бессонницы у взрослых», раздел «Эпидемиология » и  «Клинические особенности и диагностика синдрома беспокойных ног и периодического нарушения движения конечностей у взрослых», раздел «Эпидемиология » и  «Расписание сна при быстром движении глаз», раздел «Распространённость и факторы риска».)

Однако само старение не является причиной всех наблюдаемых изменений [5]. Популяционные исследования показывают, что хронические нарушения сна и сокращение общего времени сна часто вторичны из-за плохого здоровья и хронических заболеваний, а не самого старения [5-7]. Это дополнительно подтверждается наблюдениями, что общее улучшение здоровья коррелирует с улучшением сна у пожилых людей [8], а также что здоровые пожилые люди редко проявляют нарушения сна при объективной оценке с помощью ночной полисомнографии (PSG) [3].

●**Изменения, связанные с деменцией** – Пациенты с нейродегенеративной деменцией сообщают о более нарушающем сне по сравнению с возрастными контролями [9-11]. Существует двусторонняя связь между деменцией и сном. Плохой сон может быть частью патофизиологического процесса деменции [12-14], но также является фактором риска когнитивного снижения и деменции.

В наблюдательных исследованиях субъективное сокращение общего времени сна, увеличение ночной бодрствования, снижение эффективности сна, низкое субъективное качество сна, длительное (>9 часов) и короткое (<7 часов) время сна, а также нарушение сна связаны с повышенным риском когнитивного снижения и/или инцидентной деменции [15-19]. Сон играет ключевую роль в регуляции бета-амилоидов — патологическом процессе, вовлечённом в болезнь Альцгеймера (АД), а нарушения сна связаны с амилоидной патологией ещё до начала когнитивных нарушений [20-23].

Изменения качества сна и его времени также различаются в зависимости от этиологии деменции. Например, альфа-синуклеинопатии (например, болезнь Паркинсона [PD], деменция с телами Леви [DLB]) характеризуются ночными нарушениями сна, которые обычно проявляются на ранних этапах заболевания (даже доклинически) и остаются стабильными на протяжении всего заболевания [24-26]. В отличие от этого, нарушения сна при АД обычно более выражены на поздних стадиях заболевания [24-26].

Архитектура сна

● **Возрастные изменения**: Сон обычно становится легче и более фрагментированным с возрастом. В течение ночи происходит больше пробуждений и пробуждений, а также увеличение количества сдвигов стадий сна из-за этих возбуждений.

Процент времени, проведённого в фазе быстрого сна, уменьшается с возрастом, с соответствующим увеличением времени на более лёгких стадиях сна. Кроме того, медленноволновый сон (также называемый глубоким сном) демонстрирует линейное и постепенное снижение примерно на 2 процента за десятилетие жизни, начиная с раннего и среднего возраста [3,27] и стабилизируясь к седьмому десятилетию [3].

Хотя эти возрастные изменения в архитектуре сна хорошо задокументированы, их последствия недостаточно изучены. Такие изменения в архитектуре сна могут отражать возрастную нейронную дегенерацию или быть маркером повышенного риска деменции со временем [28]. Снижение процента времени, проведённого в фазе REM-сна, связано с ухудшением когнитивных функций у пожилых мужчин, проживающих в сообществе [29,30], а также с повышенным риском инцидентной деменции у пожилых людей без базовых когнитивных нарушений [31].

● **Изменения, связанные с деменцией** – По сравнению со здоровыми пожилыми людьми, у пациентов с деменцией наблюдаются более выраженные изменения в архитектуре сна, которые, вероятно, являются результатом основного нейродегенеративного процесса [32,33]. Пациенты с АД пробуждаются чаще и дольше, с последующим увеличением сна первой стадии и уменьшением медленноволнового сна. Пациенты с АД и БД демонстрируют снижение процента REM-сна, а также снижение REM-эпизодов, латентности и плотности по сравнению со здоровыми пожилыми людьми [30,31,34].

Дополнительные электрофизиологические изменения, связанные с определёнными типами деменции, включают снижение частоты и амплитуды K-комплексов у пациентов с АД [35-37] и увеличение распространённости REM-сна без атонии у пациентов с альфа-синуклеинопатиями [32]. (См.  раздел «Расстройство поведения при быстром движении глаз во сне», раздел «Видеополисомнография».)

Циркадные ритмы — Практически каждая ткань тела демонстрирует циркадный ритм, колеблясь примерно каждые 24 часа. Цикл сна и бодрствования — самый заметный циркадный ритм, параллельный ритмам колебаний температуры тела и секреции мелатонина. Циркадные ритмы регулируются гипоталамическим супрахиазматическим ядром (SCN), эндогенным часом мозга. Цейтгеберы — это экзогенные стимулы, которые связывают циркадный ритм, который немного превышает 24 часа, в 24-часовой суточный режим. Самый важный цайтгебер — это свет; Другие включают физическую активность, питание и социальные контакты.

● **Возрастные изменения** — Самое распространённое изменение циркадного ритма при старении — это фазовое продвижение. Это проявляется в ранней сонливости вечером и раннем пробуждении утром. Циркадные ритмы также склонны ослаблять с возрастом, становясь более десинхронизированными и снижая амплитуду.

Эндогенный срез мелатонина и другие патофизиологические механизмы, участвующие в устойчивых циркадных ритмах, меняются с возрастом [38-40]. Существует гипотеза, что ухудшение SCN приводит к ослаблению функционирования. Эти изменения могут привести к более фрагментированному сну, снижению эффективности сна и повышению дневной сонливости.

Кроме того, внешние сигналы, необходимые для настройки циркадного ритма сон-бодрствования, могут быть слабыми или отсутствовать у пожилых людей. Пожилые люди обычно проводят очень мало времени на ярком свете; Это особенно заметно среди взрослых, живущих в домах престарелых. Изменения циркадных ритмов (например, снижение амплитуды и устойчивости ритма, задержка ритмов, усиление фрагментации ритма покоя и активности) заметны в доклинической фазе АД и сами по себе могут быть факторами риска когнитивного снижения и инцидентной деменции у пожилых взрослых [41,42].

● **Изменения, связанные с деменцией** – нарушения циркадного ритма более выражены и более инвалидизированы у пациентов с деменцией по сравнению со здоровыми пожилыми людьми [43,44]. У пациентов с деменцией наблюдается снижение амплитуды ритма, а также повышенная фазовая задержка в ритмах активности и температуре тела [45,46]. В результате очень часто пациенты с АД проявляют больше активности ночью, чем днём [45]. Кроме того, явление sundowning, когда поведенческие нарушения достигают пика поздним днем или вечером, тесно связано с аномалиями циркадного ритма. (См. раздел «Управление нейропсихиатрическими симптомами деменции», раздел «Оценка симптомов».)

Фрагментированные и нерегулярные схемы сна и бодрствования, обычно оцениваемые с помощью актиграфии, часто встречаются у пациентов с деменцией и связаны с повышенным риском когнитивного снижения, АД и других неблагоприятных последствий для здоровья у пожилых людей [47,48]. Нейропатологические процессы, включая амилоидное отложение, могут способствовать дисрегуляции циркадного ритма, поражая SCN и другие области мозга, участвующие в контроле сна и бодрствования [49]. Другие факторы могут включать патологические изменения фоторецепторов сетчатки, влияние окружающей среды и нарушение секреции мелатонина [50-54].

Как и у пожилых людей, у пациентов с деменцией может быть сниженное воздействие окружающей среды или ослабление их воздействия [46,55]. Пожилые люди в среднем находятся под ярким светом примерно 60 минут в день, тогда как пациенты с АД живут дома в среднем лишь 30 минут; Пожилые люди в домах престарелых могут не подвергаться яркому свету в день [56,57].

СПЕКТР СИМПТОМОВ

Трудности с засыпанием или поддержанием сна — Трудности с инициацией сна и непрерывностью сна крайне распространены у пациентов с нейродегенеративными расстройствами. В общественном исследовании нарушений сна у пациентов с болезнью Паркинсона (БП) 32 процента жаловались на трудности с засыпанием, 39 процентов — частые пробуждения ночью, а 23 процента — о ранних утренних пробуждениях [11]. Аналогично, от 19 до 44 процентов пациентов с болезнью Альцгеймера (АД), проживающих в сообществе, сообщают о таких трудностях со сном [24,58].

Ночные нарушения сна могут быть связаны с несколькими факторами, в зависимости от типа симптома. Трудности с засыпанием могут быть вызваны расстройством бессонницы, синдромом беспокойных ног (РЛС), нарушением циркадных ритмов, приёмом лекарств (например, стимуляторами) или другими веществами (например, кофеин, никотин). Трудности с сохранением сна могут быть вызваны бессонницей, обструктивным апноэ сна (ОАС), периодическими нарушениями движения конечностей (PLMD), циркадными нарушениями или факторами окружающей среды (например, шумом). (См. раздел «Клиническая оценка » ниже.)

● **Расстройство бессонницы** – Подгруппа взрослых с деменцией соответствует формальным критериям бессонницы, определяемым как жалобы на трудности с засыпанием, затруднения со сном или ранние утренние пробуждения, не связанные с другими нарушениями сна, но существенно влияющие на дневную функцию (таблица 1). Расстройство бессонницы поражает 30–50 процентов пожилых людей [59,60] и ещё большую долю взрослых с деменцией по сравнению с группами по возрасту.

Последствия бессонницы могут включать нарушения настроения, усталость, ухудшение когнитивных нарушений, снижение качества жизни, усиление боли и повышенный риск падений [6,61].

●**Нарушение ритма сна и бодрствования** – Некоторые пациенты с деменцией, которые обращаются с жалобами на трудности с инициацией и поддержанием сна, могут иметь первичное нарушение циркадного ритма, называемое нерегулярным ритмом сна-бодрствования (ISWRD). ISWRD характеризуется отсутствием чётко определённого ритма сна и бодрствования, с как минимум тремя периодами сна, которые могут длиться от одного до четырёх часов в течение 24 часов (рисунок 1 и таблица 2). Тем не менее, в отличие от бессонницы, общий объём сна, достигнутого в течение 24 часов при ISWRD, обычно эквивалентен нормальному старению.

Этиология ISWRD до конца не изучена, но дисфункция супрахиазматического ядра (SCN), вероятно, играет важную роль. Кроме того, снижение или отсутствие экологических факторов, таких как свет и социальный график, может привести к ослаблению или усугублению заболевания. Распространённость ISWRD неизвестна, так как большинство клинических исследований не включают ISWRD как уникальное заболевание [62,63].

Аномальные движения или поведение во сне

● **Синдром беспокойных ног** – ССС — это расстройство движения, связанное со сном, характеризующееся желанием двигать ногами, часто неприятным или неприятным, возникающим в периоды бездействия, особенно вечером, и временно облегчающееся движением (таблица 3). (См. раздел «Клинические особенности и диагностика синдрома беспокойных ног и периодического нарушения движения конечностей у взрослых», раздел «Клинические признаки».)

Пациенты с СБС могут описывать неприятные ощущения такими словами, как «муравьи ползут», «жутко ползут», «сумасшедшие ноги» или боль. У пациентов с деменцией, которые испытывают афазию или невербальное, следующие поведенческие признаки могут свидетельствовать о СЛС, когда они проявляются вечером:

•Беспокойство

•Частые движения конечностей

•РуббинГ, или замешивание конечностей

•Блуждание

•Трудности с засыпанием

СЛС становится всё более распространённой с возрастом, поражая до 25 процентов пожилых людей [64-66]. Распространённость среди взрослых с деменцией не хорошо установлена, но, вероятно, как минимум на уровне общего пожилого населения. Препараты, известные тем, что вызывают или усугубляют симптомы СЛС, многие из которых используются для симптоматического лечения у пациентов с деменцией, включают антагонисты дофамина и серотонинергические антидепрессанты [67,68]. (См.  раздел «Клинические особенности и диагностика синдрома беспокойных ног и периодических нарушений движения конечностей у взрослых», раздел «Факторы риска».)

●**Периодическое нарушение движения конечностей **—** **во время сна у пациентов с деменцией могут наблюдаться повторяющиеся и периодические рывки конечностей, известные как периодические движения конечностей во сне (PLMS), некоторые из которых связаны с возбуждением во сне. Как и РЛС, ПЛМС и связанное с ним расстройство ПЛМД становятся всё более распространёнными с возрастом [46] и могут увеличивать риск когнитивных нарушений [69]. У пациентов с PLMD есть PLMS, которые, как считается, вызывают значительные нарушения сна или нарушения сна в умственных, физических, социальных, профессиональных, образовательных или поведенческих областях [70]. (См.  раздел «Клинические особенности и диагностика синдрома беспокойных ног и периодического нарушения движения конечностей у взрослых», раздел «Периодические движения конечностей во сне».)

● **Расстройство поведения при быстром движении глаз во сне** – Расстройство поведения во сне с быстрыми движениями глаз (RBD) — это парасомния, вызванная потерей мышечной атонии во время REM-сна, что приводит к тому, что пациенты «воплощают» свои сны. РБД широко распространён у пациентов с нейродегенеративными деменциями, вызванными альфа-синуклеиновой патологией (например, ПП, деменция с телами Леви [DLB], множественная атрофия системы), часто проявляясь задолго до появления явных признаков и симптомов деменции. (См. раздел «Расстройство поведения при быстром движении глаз во сне», раздел «Нейродегенерация альфа-синуклеина».)

RBD важно распознавать у пациентов с деменцией, поскольку поведение при воплощении снов может привести к травмам как пациентов, так и партнёров по постели. Симптомы RBD варьируются по тяжести от коротких, ненасильственных жестов руками или предплечьями до сильных ударов, ударов кулаками или пинками. Вокализации, связанные со сном, могут быть громкими и насыщенными ругательствами. Симптомы преобладают во второй половине периода сна, когда наиболее выражен REM-сон. Диагноз RBD основан на клинической истории типичных проявлений сна и подтверждающих результатах по полисомнографии (PSG). (См.  раздел «Расстройство поведения при быстром движении глаз во сне», раздел «Диагностика».)

Аномальные дыхательные паттерны во сне — нарушения дыхания, связанные со сном (SRBD), становятся всё более распространёнными с возрастом и особенно распространены у пожилых людей с деменцией, проживающих в домах престарелых [71]. SRBD включает обструктивное апноэ сна (ОАС), центральное апноэ сна и смешанные типы. Оценочная распространённость ОАС варьируется от 40 до 70 процентов у пациентов с АД [72-75] и от 20 до 60 процентов у пациентов с ПД [76-79]. Центральное апноэ сна также чаще встречается у пожилых людей и у людей с определёнными сопутствующими заболеваниями, такими как инсульт или застойная сердечная недостаточность.

●**Апноэ сна** – Симптомы ОАС включают храп; наблюдал периоды тишины, прерываемые громким храпом, ночным задыханием или задыханием; дневная сонливость; Ноктурия; и утренние головные боли. Кроме того, и особенно актуально для пациентов с деменцией, тяжёлое ОАС (индекс апноэ и гипопноэ [AHI] ≥30) может привести к дальнейшим нарушениям нейрокогнитивных функций, включая нарушения внимания, концентрации, исполнительной функции, немедленного и замедленного воспоминания, планирования и последовательного мышления, а также ловкости рук [80-85].

Поскольку симптомы ОАС и центрального апноэ сна не специфичны, диагностика требует формального тестирования с помощью лабораторной полисомнографии или домашнего тестирования на апноэ сна. (См.  «Клиническая картина и диагностика обструктивного апноэ сна у взрослых».)

●**Ночной стридор** – Ночной стридор — это форма дыхательной дисфункции, часто встречающаяся у пациентов с множественной системной атрофией (МСА) [86]. Ночной стридор возникает из-за частичной закупорки гортани и характеризуется высоким свистящим звуком при вдохе. Это может происходить в течение дня и чаще всего во сне. Ночной стридор может быть опасным для жизни и требует обследования и лечения; CPAP эффективно используется для предотвращения трахеотомии и улучшения сна [87]. (См.  раздел «Множественная системная атрофия: клинические признаки и диагностика», раздел «Нарушения сна и дыхания».)

Чрезмерная дневная сонливость — неспособность оставаться бодрствующей в течение дня (непреднамеренные дневные сны), называемая чрезмерной дневной сонливостью (ЭДС), часто встречается у пациентов с деменцией и может существенно влиять на качество жизни и функционирование.

Распространённость ЭДС варьируется в зависимости от этиологии деменции. ЭДС значительно чаще встречается у пациентов с DLB и PD, чем у пациентов с болезнью Альцгеймера (AD) [88]. ЭДС поражает от одной трети до трёх четвертей пациентов с ПП [89-91]. (См.  раздел «Клинические проявления болезни Паркинсона», раздел «Чрезмерная дневная сонливость».)

Этиология ЭДС у пациентов с деменцией плохо изучена и, вероятно, является многофакторной у большинства пациентов [92]. Это может быть следствием недостатка сна, седативных препаратов (например, агонистов дофамина), основного заболевания, психиатрических сопутствующих заболеваний, нарушений циркадных ритмов или серьёзных расстройств сна, таких как ОАС.

ОЦЕНКА —

Лучший способ выявить и диагностировать нарушения сна и бодрствования у пациентов с деменцией — регулярно спрашивать о них. Как и в случае с когнитивной и поведенческой оценкой у пациентов с деменцией, интервью с опекуном или партнёром по кровати крайне важно для дополнения анамнеза, предоставленного пациентом.

Клиническая оценка — анамнез должен быть сосредоточен на трёх основных областях жалоб на сон: трудности с засыпанием или поддержанием сна, чрезмерная дневная сонливость (ЭДС) и необычные поведения или движения, связанные со сном. Следующие вопросы служат основой для первоначального клинического интервью [93]:

●Какое обычно время сна (ложиться спать и просыпаться утром)?

●Испытывает ли пациент трудности с засыпанием ночью? Сколько времени занимает уснывание?

●Как часто пациент просыпается ночью? Сколько времени проводится бодрствовать после начала сна?

●Испытывает ли пациент трудности с повторным засыпанием, если его разбудили ночью?

●Есть ли какие-либо необычные проявления поведения ночью или во время сна (например, ночное возбуждение или спутанность сознания; пинкиР, который метался во сне; Ходьба, еда, удары или вокализации во сне)?

●Чувствует ли пациент сонливость или усталость большую часть дня?

●Сколько дневного сна делается в течение дня? Какова его продолжительность?

●Бывают ли случайные дремы (дремать без плана) в течение дня?

●Использует ли пациент какие-либо лекарства (назначенные или безрецептурные) или поведение для улучшения сна?

Дополнительные вопросы могут быть уместны, если полученная информация указывает на другие нарушения сна. Эти вопросы могут помочь выявить конкретные расстройства и направить дальнейшую оценку и лечение:

●Синдром беспокойных ног (RLS) – У вас возникает желание двигать ногами или вы испытываете неприятные ощущения в ногах во время отдыха или ночью? Если пациент не может провести оценку, следует получить информацию о наблюдаемом ночном беспокойстве у опекуна или партнёра по кровати [67].

●Периодическое расстройство движения конечностей (PLMD) — есть ли повторяющиеся пинки во сне?

●Обструктивное апноэ сна (ОАС) — храпит, задыхается ли пациент или перестаёт дышать во сне?

●Паразомнии и расстройство поведения при быстром движении глаз (REM) — Есть ли во сне ходьба, еда, удары кулаками, пинками или вокализация во сне? Пациент «разыгрывает» сны? RBD особенно распространен у пациентов с болезнью Паркинсона (БП), деменцией с телами Леви (DLB) и множественной атрофией системы.

Привычки, окружающая среда и лекарства — пациентов и опекунов следует задавать вопросы о условии сна, поведенческих факторах, сопутствующих состояниях и лекарствах, которые могут нарушать или изменять режим сна. Это включает запросы по всем следующим вопросам:

●Продолжительность/тип ежедневной физической активности и время проведения

●Продолжительность и время воздействия яркого света и количество времени, проведённого на открытом воздухе

●Тип среды для сна (помехи, связанные с соседями по комнате, шум, вмешательство персонала)

●Типы лекарств, время приёма и побочные эффекты

●Потребление кофеина, количество и время употребления кофеина (например, кофе, чай, кола, энергетики)

●Употребление алкоголя и табака (частота, количество и время)

●Симптомы депрессии или тревожности

Постановка диагноза — большинство нарушений сна и бодрствования диагностируют исключительно по анамнезу или с ограниченным дополнительным тестированием. Исходя из первоначальной оценки, жалобы обычно можно разделить на одну из трёх областей: трудности с засыпанием или поддержанием сна, ЭДС и необычные поведенческие поведения или движения, связанные со сном. Кроме того, нарушения дыхания, связанные со сном, такие как ОАС, могут проявляться сочетанием фрагментированного сна (из-за апноэ и пробуждения) и ЭДС.

Исходя из этой категоризации, мы предлагаем следующие дополнительные шаги для постановки диагноза. Этот алгоритмический подход был разработан для пожилых людей [93] и модифицирован здесь для использования у пациентов с деменцией:

●**Трудности с засыпанием или поддержанием сна** – Если первоначальная оценка указывает на трудности с началом и поддержанием сна, следующим шагом является расчет времени сна в течение 24-часового цикла.

•Если время необычно (например, сон днём больше, чем ночью, ложаться спать очень рано или очень поздно), причиной может быть нарушение циркадного ритма (например, расстройство фазы сна и бодрствования, расстройство фазы задержки сна и бодрствования или нерегулярное нарушение ритма сна и бодрствования). В таких случаях для более точной характеристики цикла сон-бодрствования и прямого лечения указываются дневник сна (таблица 4 и таблица 5) и/или актиграфия. (См. раздел «Дополнительное тестирование » ниже.)

•Если время сна не изменилось и кажется уместным, рассмотрите либо СЛС, расстройство бессонницы, либо другие причины окружающей среды, медицинские, психиатрические или медикаментозные причины. Забота о окружающей среде и пересмотр гигиены сна — это правильные первые шаги. (См. ниже «Бессонница и другие нарушения сна-бодрствования» и «Синдром беспокойных ног и периодическое нарушение движения конечностей» .)

● **Чрезмерная дневная сонливость** – Если первоначальная оценка указывает на трудности с дневным функционированием и сонливостью, необходимо дополнительно оценить как время сна, так и количество сна.

•Если время сна необычно (например, сон днём больше, чем ночью, ложиться спать очень рано или очень поздно), рассмотрите расстройство циркадного ритма (например, продвинутая фаза сна, нарушение ритмов сна-бодрствования). (См. раздел «Дополнительное тестирование » ниже.)

•Если время считается нормальным (например, отсутствует изменения от среднего показателя за всю жизнь пациента), следующим шагом является оценка достаточной продолжительности сна и возможности для сна. Недостаток сна — частая причина ЭДС. В таких случаях увеличение возможностей для сна может быть достаточным для устранения симптомов.

•Когда существует достаточное количество возможностей для сна и сообщается о ЭДС, рассмотрите возможность тестирования на ОАС, особенно если появляются сообщения о храпе или перехвате дыхания. (См.  раздел «Клиническая картина и диагностика обструктивного апноэ сна у взрослых», раздел «Диагностические тесты».)

•Также следует учитывать экологические, медицинские, психиатрические и медикаментозные причины ЭДС, особенно если существует временная связь между изменениями любого из этих факторов и началом ЭДС (таблица 6). (См.  раздел «Подход к пациенту с чрезмерной дневной сонливостью», раздел «Причины».)

● **Необычные поведения или движения, связанные со сном** — Если первоначальная оценка указывает на необычное ночные и сонные поведения, следует взять дополнительный анамнез для дальнейшей характеристики поведения.

•Если поведение насильственное, агрессивное или включает вокализацию и воплощение снов, рассмотрите диагноз RBD и направьте на диагностическую полисомнографию (PSG). (См.  раздел «Расстройство поведения при быстром движении глаз во сне», раздел «Диагностика».)

•Если поведение не является насильственным, а связано с ударами ногами, рассмотрите диагноз РЛС или ХЛМД. Стоит отметить, что диагноз РЛС ставится на основе клинического анамнеза и не требует подтверждения ПСГ одновременных периодических движений конечностей во сне (ПЛМС), наблюдаемых у значительной части пациентов с СБС. (См. раздел «Дополнительное тестирование » ниже.)

Дополнительное тестирование — Хотя многие расстройства сна-бодрствования диагностируют исключительно по анамнезу, некоторые требуют дополнительных диагностических инструментов или формального тестирования сна. Примеры включают:

●**Дневник сна и/или актиграфия **—** **дневник сна (таблица 4 и 5) и актиграфия полезны для оценки паттернов сна и бодрствования и диагностики циркадных нарушений ритма сна и бодрствования. Актиграфия — это неинвазивный метод записи циклов отдыха и активности, основанный на измерении моторной активности с помощью устройства, носящегося на запястье. Актиграфия особенно полезна при оценке пациентов с деменцией, поскольку предоставляет долгосрочные и объективные данные о режимах сна, активности и воздействии света (в некоторых устройствах), независимо от воспоминаний пациента или опекуна (рисунок 1). Актиграфия также широко используется и валидирована у пациентов с БП, где моторные симптомы могут затмевать клиническую оценку [94]. (См. «Активиграфия при оценке нарушений сна».)

●**Полисомнография** — для диагностики RBD, OSA или PLMD требуется диагностическое тестирование сна. При подозрении на RBD роль PSG двояка: документировать характерный REM-сон без атоний (RSWA) и исключить тяжёлую ОАС, связанную с REM, которая может вызывать воплощение снов из-за фрагментации сна. Хотя в некоторых случаях (например, при подозрении на РБД) может потребоваться лабораторная оценка ПСГ, такое тестирование может быть чрезвычайно сложным для проведения у пациентов с прогрессирующей деменцией. Если возможно, амбулаторные устройства для записи, требующие минимального оборудования и проводов, могут быть более прагматичными, если существует высокая подозрительность на ОАС или ПЛМД. Однако для каждого из этих двух состояний требуются разные устройства, и они обычно не записывают сон. (См.  «Домашнее тестирование на обструктивное апноэ сна у взрослых».)

МЕНЕДЖМЕНТ —

Цели лечения должны быть чётко определены вместе с пациентом и его опекуном до начала терапии. Цели варьируются в зависимости от основного симптома и могут включать уменьшение пробуждений, увеличение общего времени сна или улучшение дневной сонливости.

Одно вмешательство редко бывает полностью эффективным, и настоятельно рекомендуется включать несколько поведенческих, нефармакологических вмешательств. Однако риски и бремя различных вмешательств необходимо взвесить с ожидаемыми выгодами. В целом, нефармакологические стратегии должны быть полностью изучены и применены до рассмотрения фармакотерапии, за редкими исключениями (например, агонист дофамина при синдроме беспокойных ног [РЛС] или периодическом расстройстве движения конечностей [ПЛМД], мелатонин или низкодозовый клоназепам при быстром движении глаз [REM] и поведенческом расстройстве сна [RBD] с потенциально вредным поведением).

Бессонница и другие нарушения сна и бодрствования — Управление трудностями с инициацией и поддержанием сна (например, бессонницей) или нарушением ритма сна и бодрствования (ISWRD) у пациентов с деменцией должно индивидуализироваться с учетом потребностей, возможностей и предпочтений пациента и опекуна. Мы подходим к бессоннице и нарушениям ритма сна и бодрствования примерно одинаково. Поведенческие, нефармакологические методы лечения, ориентированные на изменения окружающей среды и формирование последовательных моделей, являются основой терапии, особенно для пациентов с лёгкой или умеренной деменцией, способными следовать поведенческому планированию с помощью опекуна.

Для лучшей оценки эффективности вмешательства мы рекомендуем регулярно проводить оценку результатов и регулярно использовать дневники сна (таблицы 4 и 5), которые должны выполнять опекуны.

Перестройка окружающей среды — плохой сон тесно связан с экологическими нарушениями, особенно в больницах и домах престарелых. Учитывать эти факторы важно при различных нарушениях сна и этиологии у пациентов с деменцией.

Общие рекомендации по экологической реструктуризации включают:

●Поддерживайте тёмную среду ночью и светлую днём [95]

●Уменьшайте шум ночью

●Устраните ненужные ночные пробуждения для изучения жизненно важных показателей и приёма лекарств

●По возможности подбирай соседей по комнате, живущих в учреждениях, исходя из их режима сна и бодрствования

В учреждениях шум и нарушения соседей по комнате могут напрямую влиять на качество ночного сна. Многочисленные ночные нарушения со стороны врачей и персонала часто встречаются из-за необходимости проверки жизненных показателей, движения для предотвращения пролежней и приёма лекарств. В одном исследовании персонал домов престарелых отвечал за 50 процентов ночных пробуждений пациентов [96]. Многие из этих прерываний можно избежать или минимизировать, если запланировать их до и после регулярного времени сна.

Другие факторы окружающей среды косвенно влияют на сон через изменения циркадных ритмов, включая изменения освещения, физической активности и социализации. Взрослые, находящиеся в учреждениях, имеют значительно меньшее воздействие дневного и ночного света значительно меньше по сравнению с пожилыми людьми, проживающими в сообществе [55,56,97]. Усиление этих сигналов окружающей среды помогает вызвать более нормальные циркадные ритмы и, соответственно, улучшить качество сна.

Решение полифармации — полифармация распространена среди пациентов с деменцией и часто связана с жалобами на бессонницу или другие нарушения сна и бодрствования. По нашему опыту, побочные эффекты лекарств, связанные со сном, часто упускаются из виду.

Лекарства при хронических медицинских и/или психиатрических состояниях (например, антипсихотические препараты, стимуляторы, респираторные препараты, антигипертензивы и деконгестанты) могут существенно влиять на сон и вызывать нарушения сна (таблица 6 и 7). По возможности следует прекратить приём виновных препаратов.

Для необходимых лекарств следует учитывать время их введения: стимулирующие препараты и диуретики принимаются раньше в течение дня, а седативные — перед сном.

Многокомпонентная поведенческая терапия — Поведенческую терапию лучше всего реализовать с помощью многокомпонентной программы лечения, включающей как пациента, так и опекуна, желательно в течение нескольких сеансов. Подтверждение этого подхода основано на обширной литературе по когнитивно-поведенческой терапии бессонницы (КПТ-I) в общей популяции [98-100], а также из более ограниченных исследований по применению и модификации этих методов для пациентов с деменцией [101-104]. Поведенческие компоненты КПТ-I наиболее актуальны у пациентов с деменцией, в отличие от когнитивных компонентов (например, перестройки неадаптивных мыслей о сне).

Ключевые аспекты многокомпонентного подхода включают следующее:

●Экологическая реструктуризация (см. выше «Экологическая реструктуризация »)

●Управление полифармациями (см. выше «Адрес полифармации »)

●Образование гигиене сна (таблица 8)

●Стабилизация и поддержание последовательного режима сна и бодрствования

●Контроль стимулов  (таблица 9)

В течение нескольких сеансов эти компоненты модифицируются в зависимости от реакции пациента, окружающей среды и других возникающих во время лечения. В зависимости от симптомов и реакции программы лечения могут включать несколько компонентов, ориентированных на окружающую среду и направленных на нарушения циркадного ритма, такие как воздействие света и физические упражнения.

●**Планирование сна и бодрствования** – По нашему опыту, стабилизация и поддержание стабильного графика сна и бодрствования лучше всего достигаются при установлении стабильного времени пробуждения. Если возможно, пациентам следует также поддерживать регулярное время отхода; Однако пациентам это может быть сложно по разным причинам (например, днём днём, увеличение энергии в некоторые дни). Даже если пациент ложится спать в разное время, пробуждение в одинаковое время поможет стабилизировать ритмы.

●**Светотерапия** — Яркая терапия может быть реализована несколькими способами. При благоприятной погоде утреннее время на улице в сочетании с физической активностью, такой как прогулки, является оптимальной стратегией, которую можно включить в ежедневный домашний или институциональный распорядок. Солнцезащитные очки следует избегать, чтобы максимизировать попадание света в глаза.

Для пациентов с более ограниченными возможностями легко приобрести световые коробки с соответствующей световой силой. Интенсивность света измеряется в люксе (мере количества света, получаемого на определённом расстоянии от источника света). Мы рекомендуем утром сидеть перед светильником минимум 30 минут, используя световой коробку на 10 000 люксов или светильник полного спектра. Использование светового бокса с меньшей интенсивностью потребует больше времени экспозиции для достижения похожего эффекта.

Подтверждающие доказательства многокомпонентных поведенческих вмешательств во сне у пациентов с деменцией включают следующие исследования:

●В двух небольших рандомизированных исследованиях пациенты с болезнью Альцгеймера, проживающие в сообществе, и их опекуны были случайным образом распределены в программу, включающую гигиену сна, физические упражнения и воздействие света, либо в контрольное состояние (общее образование и поддержка деменции) [102,103]. В течение шести сеансов пациенты и их опекуны научились оценивать и выявлять графики сна, активности и факторы окружающей среды, которые могут влиять на сон, а также разрабатывать стратегии по их манипуляциям в соответствии с улучшением сна. После терапии у пациентов наблюдалось значительное снижение ночных пробуждений, времени бодрствования ночью и улучшение показателей депрессии.

●Другое рандомизированное исследование оценивало эффективность аналогичного многокомпонентного лечения у жителей домов престарелых с серьёзными сопутствующими заболеваниями и когнитивными нарушениями и показало снижение дневной сонливости, увеличение социальной активности и физической активности, а также уменьшение ночных пробуждений [104].

При индивидуальном тестировании ярко-световая терапия, физические упражнения и перестройка окружающей среды приводят к умеренному улучшению сна и циркадных ритмов у пожилых людей и пациентов с деменцией [95,96,105-113].

Фармакотерапия — Фармакотерапия не играет роли в рутинном лечении бессонницы или других нарушений сна и бодрствования у пациентов с деменцией. В этой популяции пациентов проводится мало контролируемых исследований медикаментов, а пожилые люди с когнитивными нарушениями имеют повышенную восприимчивость к различным побочным эффектам (например, сонливость, спутанность сознания, нестабильность походки, ночные падения) [114,115].

Некоторые препараты, используемые при бессоннице, такие как агонисты бензодиазепинов (например, золпидем), не рекомендуются при деменции и связаны с рисками, схожими или превышающими риски, связанные с бензодиазепинами [116].

Мы настоятельно рекомендуем многокомпонентный, нефармакологический подход, который со временем должен устранить необходимость фармакологической седации.

Систематический обзор плацебо-контролируемых исследований препаратов от бессонницы 2020 года у пациентов с деменцией выявил следующие доказательства [117]:

●Мелатонин — Обзор выявил низкоточные доказательства того, что дозы мелатонина до 10 мг каждую ночь практически не влияют на основные результаты сна в течение 8–10 недель (пять исследований, n = 222).

●Тразодон — Обзор выявил низкоопределённые доказательства того, что тразодон (50 мг каждую ночь в течение двух недель) может улучшать общее время сна у пациентов с умеренной и тяжелой формой АД (одно исследование, n = 30). Однако другие исходы, включая количество пробуждений и время бодрствования ночью, были схожи между группами.

●Рамельтеон – Рамельтеон, пероральный агонист мелатониновых рецепторов, не показал признаков пользы в одном исследовании у 74 пациентов с лёгкой и умеренной формой АД.

●Антагонисты рецепторов Орексина – Обзор выявил доказательства умеренной достоверности того, что антагонисты рецепторов орексина (лемборексант и суворексант) улучшают общее время сна и сокращают время бодрствования ночью у пациентов с АД (два исследования, n = 323). В краткосрочных исследованиях препараты хорошо переносились [118]. Однако клинический опыт у этой группы пациентов ограничен, и риски седации, спутанности сознания и дисбаланса необходимо взвешивать с потенциальной пользой, как и у всех других седативных препаратов.

Экспертная группа Национальных институтов здравоохранения пришла к выводу, что нет систематических доказательств эффективности антигистаминных, антидепрессантов, противосудорожных препаратов или антипсихотиков (например, кветиапин) для лечения бессонницы, и что эти препараты связаны с большей степенью рисков, чем пользы при лечении бессонницы, особенно у пожилых людей [115]. Пациентов, получающих лечение медикаментами, следует часто переоценивать для оценки реакции и определения, указывается ли снижение или отмена лекарства [93].

Другие расстройства

Обструктивное апноэ сна — Варианты лечения обструктивного апноэ сна (ОАС) у пациентов с деменцией схожи с теми, что в общей популяции. Постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) является основой терапии, наряду с усилиями по изменению факторов риска, таких как ожирение. (См.  «Обструктивное апноэ сна: обзор лечения у взрослых».)

Существуют убедительные доказательства из рандомизированных исследований в общей популяции, показывающие, что CPAP снижает или устраняет апноэ и гипопноэ, а также более низкое качество у пожилых людей о том, что CPAP улучшает важные для пациента результаты (например, дневную сонливость, моторную скорость, невербальное обучение, память, ноктурию) [119]. Исследования у пациентов с деменцией более ограничены. Кроме того, существует несколько уникальных препятствий для использования CPAP у пациентов с деменцией. Пациенты с выраженными нарушениями памяти могут нуждаться в напоминаниях от своего опекуна; другим может потребоваться помощь при установке CPAP из-за нарушенной моторной ловкости. (См.  раздел «Причины нарушения сна, включая апноэ сна у пожилых людей», раздел «Лечение».)

Тем не менее, эти потенциальные трудности не должны останавливать врачей от правильной диагностики и лечения ОАС, особенно если ОАС связан с клиническими симптомами, такими как дневная сонливость, которые беспокоят пациента и его опекунов. Клиницисты должны быть готовы помочь с диагностикой муравьёввыявленные и непредвиденные проблемы с применением и соблюдением CPAP. Когда терапия CPAP начинается у пациентов с деменцией, опекун должен быть обучен пользованию маской и аппаратом CPAP вместе с пациентом. (См.  раздел «Оценка и управление несоблюдением при непрерывном положительном давлении в дыхательных путях (CPAP) для взрослых с обструктивным апноэ сна», раздел «Вмешательства первой линии».)

Осуществимость и эффективность CPAP у пациентов с нейрокогнитивными расстройствами были продемонстрированы в нескольких небольших исследованиях. В двух отдельных рандомизированных исследованиях, оценивающих влияние лечения CPAP на когнитивные функции, пациенты с болезнью Паркинсона и Паркинсоном эффективно использовали CPAP в среднем пять часов за ночь [120,121]. Плохая приверженность у пациентов с АД была связана с депрессией, но не с тяжестью деменции или возрастом [121]. В обоих исследованиях CPAP приводил к улучшению сна, что указывается на снижение возбуждения и углубление сна, а также уменьшение дневной сонливости [120,121]. У пациентов с АД лечение CPAP приводило к незначительному улучшению когнитивных функций; Длительное использование CPAP у небольшого числа пациентов было связано с более медленным, чем ожидалось, ухудшением когнитивных функций и настроения [122,123].

Расстройство поведения при быстром движении глаз во сне — У пациентов с RBD могут наблюдаться резкие сны. Создание безопасной среды для сна — основная цель лечения. Этого можно достичь с помощью изменения среды сна и, если это необходимо, методом фармакотерапии.

Препараты, известные тем, что вызывают или усугубляют RBD, такие как ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина и трициклические антидепрессанты, следует прекратить или по возможности избегать (таблица 10). Высокие дозы мелатонина и клоназепам в низких дозах являются эффективными методами терапии у пациентов с частым, разрушительным или вредоносным поведением (алгоритм 1). Клоназепам следует использовать с осторожностью из-за риска повышенной путаницы и нестабильности при ночных пробуждениях. Диагностика и лечение РБР подробно обсуждаются отдельно. (См.  раздел «Расстройство поведения при быстром движении глаз во сне», раздел «Управление».)

Синдром беспокойных ног и периодическое нарушение движения конечностей — лечение синдрома беспокойных ног (СБС) и периодического нарушения движения конечностей (ХЛМД) похоже у взрослых с деменцией и без неё. Цели лечения — смягчить симптомы и поведенческие нарушения (то есть меньше ходьбы ногами или движения ног). Периодические движения ног, вне контекста СЛС, следует лечить только в случае, если они связаны с значительными нарушениями сна или дневными нарушениями, которые нельзя объяснить другими нарушениями сна.

Помимо поведенческих стратегий, таких как физические упражнения и массаж ног, важно выявлять возможные раздражающие факторы, такие как снижение запасов железа, недосып и использование некоторых препаратов (например, антидепрессантов, блокирующих дофамин, седативные антигистаминные препараты, антипсихотики). (См.  раздел «Лечение синдрома беспокойных ног и периодического нарушения движения конечностей у взрослых», раздел «Замещение железа» и  «Лечение синдрома беспокойных ног и периодического нарушения движения конечностей у взрослых», раздел «Нефармакологическая терапия».)

Когда нефармакологические стратегии не помогают, варианты лечения как РЛС, так и ХЛМД включают испытание дофаминергического агониста или габапентиноида (например, габапентина, прегабалина). Из них мы обычно начинаем с агониста дофамина, так как пожилые люди с когнитивными нарушениями могут быть более подвержены побочным эффектам от габапентиноидов. Клиницисты должны быть осведомлены о возможности психоза, вызванного дофамином, в этой популяции и начать с низкодозового исследования (например, ропинирол 0,25 мг ночь или прамипексол 0,125 мг ночь) [68]. (См.  раздел «Лечение синдрома беспокойных ног и периодических нарушений движения конечностей у взрослых», раздел «Агонисты дофамина».)

ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА —

Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См.  «Ссылки на руководство общества: Парасомнии, гиперсомнии и нарушения циркадного ритма» и  «Ссылки на руководство общества: бессонница у взрослых» и  «Ссылки на рекомендации общества: когнитивные нарушения и деменция».)

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

● **Спектр симптомов** – Трудности с началом сна и непрерывностью сна, вероятно, являются самыми распространёнными нарушениями сна и бодрствования у пациентов с деменцией, затрагивая примерно треть пациентов. Другие распространённые проблемы включают чрезмерную дневную сонливость (ЭДС), усиленное возбуждение вечером (синдром заката) и аномальные движения или поведение во время сна. (См. «Спектр симптомов» выше.)

●**Оценка** – Интервью с опекуном или партнёром по кровати крайне важно для дополнения анамнеза, предоставленного пациентом. Анамнез должен быть сосредоточен на трёх основных областях жалоб на сон: трудности с засыпанием или поддержанием сна, ЭДС и необычные поведенческие действия или движения, связанные со сном. (См. раздел «Клиническая оценка » выше.)

●**Диагностика** – Необычное время сна (например, сон днём чаще, чем ночью, очень ранний или поздний ложась) указывает на нарушение циркадного ритма. Если время сна не изменилось по сравнению с преморбидным состоянием, наиболее вероятными причинами являются первичная бессонница, синдром беспокойных ног (RLS) или воздействие медикаментов или окружающей среды. (См. раздел «Формулировка диагноза » выше.)

●**Тестирование сна** — Многие расстройства сна и бодрствования у пациентов с деменцией диагностируют исключительно по анамнезу. Другие, такие как обструктивное апноэ сна (ОАС) или периодическое расстройство движения конечностей (ПЛМД), требуют дополнительного обследования с помощью полисомнографии (ПСГ) или домашнего тестирования на апноэ сна. (См. раздел «Дополнительные испытания» выше.)

●**Управление бессонницей** – плохой сон у взрослых с деменцией тесно связан с нарушениями окружающей среды, особенно в больницах и домах престарелых.

• **Реструктуризация окружающей** среды — Общие стратегии реструктуризации включают поддержание темноты ночью и яркого днём, снижение шума ночью, устранение ненужных ночных пробуждений и подбор соседей по комнате по режиму сна и бодрствования, когда это возможно. (См. выше раздел «Экологическая реструктуризация».)

• **Поведенческая терапия** — для бессонницы и нарушений циркадного ритма у пациентов с деменцией мы рекомендуем поведенческие, нефармакологические терапии, индивидуализированные с учетом потребностей, возможностей и предпочтений пациента и опекуна (Grade 2B).

Пациенты с легкой и умеренной деменцией, способные следовать поведенческому планированию с помощью сиделки, являются хорошими кандидатами для многокомпонентной поведенческой терапии, ориентированной на изменения окружающей среды и установление последовательных режимов сна. (См. выше «Многокомпонентная поведенческая терапия ».)

Для пациентов с запущенной деменцией нефармакологические вмешательства в основном включают реструктуризацию среды и управление полифармациями. (См. выше «Экологическая реструктуризация » и «Решение полифармации » выше.)

• **Фармакотерапия** — Фармакотерапия при бессоннице плохо изучена у пациентов с деменцией и связана с высоким риском побочных эффектов. (См. выше «Фармакотерапия».)

●**Управление апноэ сна** – Пациенты с лёгкой и умеренной деменцией и сопутствующей ОАС могут переносить и соблюдать непрерывное лечение положительного давления в дыхательных путях (CPAP). Доказано, что CPAP улучшает сон и оказывает положительное влияние на когнитивные функции у пациентов с деменцией. (См. выше «Обструктивное апноэ сна ».)

● **Другие нарушения сна** – Расстройство поведения при быстром движении глаз (REM), поведенческие нарушения сна (RBD) и RLS встречаются чаще у пациентов с деменцией и легко поддаются лечению. (См. выше «Расстройство поведения при быстром движении глаз во сне» и «Синдром беспокойных ног и периодическое нарушение движения конечностей».)

# ССЫЛКИ

* Поллак К.П., Перлик Д., Линснер Дж.П. и др. Проблемы со сном в сообществе пожилых людей как предикторы смерти и размещения в доме престарелых. J Community Health 1990; 15:123.
* Van Cauter E, Leproult R, Plat L. Возрастные изменения в медленноволновом сне и REM-сне и связь с уровнем гормона роста и кортизола у здоровых мужчин. JAMA 2000; 284:861.
* Охайон ММ, Карскадон МА, Гийемино С, Витиелло МВ. Мета-анализ количественных параметров сна от детства до старости у здоровых людей: разработка нормативных значений сна на протяжении всей жизни человека. Sleep 2004; 27:1255.
* Криббет М.Р., Карлайл М., Коутон Р.М. и др. Клеточное старение и восстановительные процессы: субъективное качество и продолжительность сна смягчают связь между возрастом и длиной теломер у выборки среднего и пожилого возраста. Сон 2014; 37:65.
* Foley D, Ancoli-Israel S, Britz P, Walsh J. Нарушения сна и хронические заболевания у пожилых людей: результаты опроса Национального фонда сна Sleep in America 2003 года. J Psychosom Res 2004; 56:497.
* Фоли DJ, Монжан AA, Браун SL и др. Жалобы на сон среди пожилых людей: эпидемиологическое исследование трёх сообществ. Сон 1995; 18:425.
* Витиелло М.В., Мо К.Е., Принц П.Н. Жалобы на сон соответствуют заболеваниям у пожилых людей: клинические исследования, основанные на эпидемиологических исследованиях сна. J Psychosom Res 2002; 53:555.
* Foley DJ, Monjan A, Simonsick EM и др. Частота и ремиссия бессонницы среди пожилых людей: эпидемиологическое исследование 6 800 человек за три года. Сон 1999; 22 Suppl 2:S366.
* Bliwise DL. Нарушения сна при болезни Альцгеймера и других деменциях. Клин Корнерстоун 2004; 6 Дополнение 1A:S16.
* Витиелло М.В., Принц П.Н. Болезнь Альцгеймера. Режим сна и сна/бодрствования. Clin Geriatr Med 1989; 5:289.
* Тандберг Э., Ларсен Дж.П., Карлсен К. Исследование нарушений сна на уровне сообщества у пациентов с болезнью Паркинсона. Mov Disord 1998; 13:895.
* Nebes RD, Buysse DJ, Halligan EM и др. Самооценка качества сна предсказывает низкую когнитивную работу у здоровых пожилых людей. Дж. Джеронтол Б. Психол Сци-Соц-Сци, 2009; 64:180.
* Сюй Л, Цзян К.К., Лам Т.Х. и др. Короткая или длинная продолжительность сна связана с нарушением памяти у старших китайцев: Гуанчжоуское биобанковское когортное исследование. Сон 2011; 34:575.
* Ферри Дж.Е., Шипли М.Дж., Акбарали, Теннесси и др. Изменение продолжительности сна и когнитивных функций: результаты исследования Уайтхолла II. Сон 2011; 34:565.
* Хан Э.А., Ван Х.Х., Андель Р., Фратильони Л. Изменение режима сна может предсказывать болезнь Альцгеймера. Am J Geriatr Психиатрия 2014; 22:1262.
* Блэквелл Т, Яффе К, Лаффан А и др. Связь объективно и субъективно измеряемого качества сна с последующим когнитивным снижением у пожилых мужчин, проживающих в сообществе: исследование сна MrOS. Сон 2014; 37:655.
* Блэквелл Т., Яффе К., Анколи-Исраэль С., и др. Плохой сон связан с нарушением когнитивных функций у пожилых женщин: исследование остеопоротических переломов. Дж. Геронтол, А. Биол, Sci Med Sci, 2006; 61:405.
* Lutsey PL, Misialek JR, Mosley TH и др. Характеристики сна и риск деменции и болезни Альцгеймера: исследование риска атеросклероза в сообществах. Дементация Альцгеймера 2018; 14:157.
* Сабия С., Файоссе А., Дюмуржье Дж. и др. Связь продолжительности сна в среднем и пожилом возрасте с заболеванием деменцией. Nat Commun 2021; 12:2289.
* Ju YE, McLeland JS, Toedebusch CD и др. Качество сна и доклиническая болезнь Альцгеймера. JAMA Neurol 2013; 70:587.
* Шпрехер К.Е., Косчик Р.Л., Карлссон К.М. и др. Плохой сон связан с биомаркерами спинномозговой жидкости амилоидной патологии у когнитивно нормальных взрослых. Неврология 2017; 89:445.
* Insel PS, Mohlenhoff BS, Neylan TC и др. Связь сна и β-амилоидной патологии среди пожилых когнитивно неограниченных взрослых. JAMA Netw Open 2021; 4:e2117573.
* Lucey BP, Wisch J, Boerwinkle AH и др. Сон и продольная когнитивная способность при доклинической и ранней симптоматической болезни Альцгеймера. Мозг 2021; 144:2852.
* Bliwise DL, Mercaldo ND, Avidan AY и др. Нарушения сна при деменции с телами Леви и болезнью Альцгеймера: многоцентровый анализ. Dement Geriatr Cogn Disord 2011; 31:239.
* Принц П.Н., Виталиано П.П., Витиелло М.В. и др. Сон, ЭЭГ и изменения психических функций при старческой деменции типа Альцгеймера. Neurobiol Aging 1982; 3:361.
* Шенк Ч.Х., Бандли С.Р., Маховалд М.В. Задержка появления расстройства паркинсона у 38% из 29 пожилых мужчин, изначально диагностированных с идиопатическим расстройством поведения сна с быстрыми движениями глаз. Неврология 1996; 46:388.
* Охайон ММ, Веккьерини МФ. Нормативные данные о сне, когнитивных функциях и повседневной жизни у пожилых людей в сообществе. Sleep 2005; 28:981.
* Принц П.Н., Витиелло М.В., Раскинд М.А., Торпи М.Дж. Гериатрия: нарушения сна и старение. N Engl J Med 1990; 323:520.
* Блэквелл Т., Яффе К., Анколи-Исраэль С., и др. Связь между архитектурой сна и нарушением дыхания и когнитивных функций у пожилых мужчин, проживающих в сообществе: исследование сна остеопоротических переломов у мужчин. Общество J Am Geriatr 2011; 59:2217.
* Song Y, Blackwell T, Yaffe K и др. Взаимосвязи между стадиями сна и изменениями когнитивных функций у пожилых мужчин: исследование сна MrOS. Сон 2015; 38:411.
* Пейс МП, Химали Дж.Дж., Грима Н.А. и др. Архитектура сна и риск инцидентной деменции в сообществе. Неврология 2017; 89:1244.
* Пети Д, Ганьон Дж.Ф., Фантини М.Л. и др. Сон и количественная ЭЭГ при нейродегенеративных расстройствах. J Psychosom Res 2004; 56:487.
* Д'Розарио А.Л., Чапман Дж.Л., Филлипс К.Л. и др. Объективное измерение сна при лёгком когнитивном нарушении: систематический обзор и мета-анализ. Sleep Med Rev 2020; 52:101308.
* Бугальо П, Салависа М, Марто Дж.П. и др. Полисомнографические данные при деменции с телами Леви: корреляция с клиническими симптомами и сравнение с другими α-синуклеинопатиями. Sleep Med 2019; 55:62.
* Montplaisir J, Petit D, Lorrain D и др. Сон при болезни Альцгеймера: дальнейшие рассмотрения роли холинергических популяций ствола и переднего мозга в механизмах сна-бодрствования. Сон 1995; 18:145.
* Prinz PN, Peskind ER, Vitaliano PP и др. Изменения во сне и ЭЭГ бодрствования у недеменционных и дементивных пожилых людей. J Am Geriatr Soc 1982; 30:86.
* Рейнольдс CF 3rd, Kupfer DJ, Houck PR и др. Надежная дискриминация пожилых пациентов с депрессией и деменцией по электроэнцефалографическим данным сна. Главная психиатрия, 1988; 45:258.
* Туиту, Й. Старение человека и мелатонин. Клиническая значимость. Опыт Геронтол 2001; 36:1083.
* Czeisler CA, Dumont M, Duffy JF и др. Связь привычек сна и бодрствования у пожилых людей с изменениями в выработке циркадного кардиостимулятора. Lancet 1992; 340:933.
* Дейк DJ, Даффи JF, Риэль Э. и др. Старение и циркадная и гомеостатическая регуляция человеческого сна во время вынужденной десинхронизации ритмов отдыха, мелатонина и температуры. J Physiol 1999; 516 (Часть 2):611.
* Трана Г.Дж., Блэквелл Т., Стоун К.Л. и др. Ритмы циркадной активности и риск инцидентной деменции и лёгких когнитивных нарушений у пожилых женщин. Энн Нейрол, 2011; 70:722.
* Musiek ES, Bhimasani M, Zangrilli MA, и др. Изменения циркадной модели покоя и активности при старении и доклинической болезни Альцгеймера. JAMA Neurol 2018; 75:582.
* Bliwise DL. Спи при нормальном старении и деменции. Сон, 1993; 16:40.
* ван Сомерен EJ, Мирмиран M, Swaab DF. Нефармакологическое лечение нарушений сна и бодрствования при старении и болезни Альцгеймера: хронобиологические перспективы. Behav Brain Res 1993; 57:235.
* Сатлин А, Волицер Л, Стопа ЭГ, Харпер Д. Циркадная локомоторная активность и ритмы температуры корпуса и тела при болезни Альцгеймера. Старение нейробиологов 1995; 16:765.
* Harper DG, Stopa EG, McKee AC и др. Тяжесть деменции и тела Леви влияют на циркадные ритмы при болезни Альцгеймера. Neurobiol Aging 2004; 25:771.
* Ли П, Гао Л, Габа А и др. Циркадные нарушения прогрессирования болезни Альцгеймера: проспективное наблюдательное когортное исследование пожилых людей, проживающих в сообществе. Lancet Healthy Longev 2020; 1:e96.
* Lysen TS, Luik AI, Ikram MK и другие. Актиграфия оценивает сон и 24-часовые ритмы активности, а также риск деменции. Дементация Альцгеймера 2020; 16:1259.
* Яффе К, Фалви С.М., Хоанг Т. Связь между сном и когнитивными способностями у пожилых людей. Lancet Neurol 2014; 13:1017.
* Swaab DF, Fliers E, Partiman TS. Супрахиазматическое ядро человеческого мозга в отношении пола, возраста и старческой деменции. Brain Res 1985; 342:37.
* Стопа EG, Volicer L, Kuo-Leblanc V и др. Патологическая оценка супрахиазматического ядра человека при тяжёлой деменции. J Neuropathol Exp Neurol 1999; 58:29.
* Ван Дж.Л., Лим А.С., Чианг Вайоминг и др. Супрахиазматические нейроны и циркадные ритмы активности покоя у пожилых людей. Энн Нейрол, 2015; 78:317.
* Ла Морджиа С, Росс-Сиснерос Ф.Н., Короньо Й. и др. Потеря ганглиозных клеток сетчатки меланопсина при болезни Альцгеймера. Энн Нейрол, 2016; 79:90.
* Мисима К, Тозава Т, Сато К и др. Нарушения ритма секреции мелатонина у пациентов с сенильной деменцией типа Альцгеймера и нарушением сна и бодрствования. Биологическая психиатрия 1999; 45:417.
* van Someren EJ, Hagebeuk EE, Lijzenga C и др. Нарушения ритма циркадной активности и покоя при болезни Альцгеймера. Биологическая психиатрия, 1996; 40:259.
* Мартин Дж, Марлер М, Шохат Т, Анколи-Исраэль С. Циркадные ритмы возбуждения у пациентов с болезнью Альцгеймера, находящихся в учреждениях. Chronobiol Int 2000; 17:405.
* Leng Y, Musiek ES, Hu K и др. Связь между циркадными ритмами и нейродегенеративными заболеваниями. Lancet Neurol 2019; 18:307.
* МакКарри С.М., Рейнольдс К.Ф., Анколи-Исраэль С., и др. Лечение нарушений сна при болезни Альцгеймера. Sleep Med Rev 2000; 4:603.
* Рот Т., Анколи-Израэль С. Дневные последствия и корреляты бессонницы в Соединённых Штатах: результаты опроса Национального фонда сна 1991 года. II. Сон 1999; 22 Suppl 2:S354.
* Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D. и др. Клинические рекомендации по оценке и лечению хронической бессонницы у взрослых. J Clin Sleep Med 2008; 4:487.
* Саймон Г.Е., ВонКорфф М. Распространённость, нагрузка и лечение бессонницы в первичной медико-санитарной помощи. Am J Psychiatry 1997; 154:1417.
* Zee PC, Vitiello MV. Нарушение циркадного ритма сна: нерегулярный тип ритма сна и бодрствования. Сон Мед Клин 2009; 4:213.
* Сэк Р.Л., Окли Д., Огер Р.Р. и др. Нарушения циркадного ритма сна: часть II, расстройство запущенной фазы сна, расстройство задержки фазы сна, нарушение свободного движения и нерегулярный ритм сна-бодрствования. Обзор Американской академии медицины сна. Сон 2007; 30:1484.
* Охайон М.М., Рот Т. Распространённость синдрома беспокойных ног и периодических нарушений движения конечностей в общей популяции. J Psychosom Res 2002; 53:547.
* Лавин GJ, Montplaisir JY. Синдром беспокойных ног и бруксизм сна: распространённость и ассоциация среди канадцев. Сон, 1994; 17:739.
* Ротдах А.Дж., Тренквальдер С., Хаберсток Дж., и др. Распространённость и факторы риска СБН у пожилого населения: исследование MEMO. Память и заболеваемость у пожилых людей в Аугсбурге. Неврология 2000; 54:1064.
* Ричардс К., Шу В.М., Бек К.К. и др. Факторы риска, поведение и диагнозы синдрома беспокойных ног у людей с ранней и умеренной деменцией и нарушениями сна. Behav Sleep Med 2010; 8:48.
* Bliwise DL. Периодические движения ног во сне и синдром беспокойных ног: важные аспекты в гериатрии. Сон Мед Клин 2006; 1:263.
* Leng Y, Blackwell T, Stone KL и др. Периодические движения конечностей во сне связаны с сильным когнитивным снижением у пожилых мужчин без деменции. Сон 2016; 39:1807.
* Американская академия медицины сна. Международная классификация нарушений сна, 3-е изд., редакция текста, Американская академия медицины сна, 2023.
* Анколи-Исраэль С., Герхман П., Крипке Д.Ф. и др. Долгосрочное наблюдение за нарушениями сна и дыханием у пожилых людей. Sleep Med 2001; 2:511.
* Рейнольдс CF 3rd, Kupfer DJ, Taska LS и др. Апноэ сна при деменции Альцгеймера: корреляция с умственным ухудшением. J Clin Psychiatry 1985; 46:257.
* Анколи-Исраэль С., Клаубер М.Р., Баттерс Н. и др. Деменция у пожилых людей, находящихся в учреждениях: связь с апноэ сна. Общество J Am Geriatr 1991; 39:258.
* Онен Ф, Онен Х. [Обструктивное апноэ сна и когнитивные нарушения у пожилых людей]. Psychol Neuropsychiatr Vieil 2010; 8:163.
* Хох CC, Reynolds CF 3-й, Kupfer DJ и др. Нарушения дыхания во время нормального и патологического старения. Психиатрия Дж. Клин, 1986; 47:499.
* Arnulf I, Konofal E, Merino-Andreu M и др. Болезнь Паркинсона и сонливость: неотъемлемая часть ПД. Неврология 2002; 58:1019.
* Зокколелла С, Саварезе М, Ламберти П. и др. Нарушения сна и естественная история болезни Паркинсона: вклад эпидемиологических исследований. Sleep Med Rev. 2011; 15:41.
* Норлина Мичиган, Афида К.Н., Норадина А.Т. и др. Нарушения сна у малайзийских пациентов с болезнью Паркинсона с использованием полисомнографии и ПДСС. Паркинсонизм Relat Disord 2009; 15:670.
* Cochen De Cock V, Abouda M, Leu S и др. Является ли обструктивное апноэ сна проблемой при болезни Паркинсона? Sleep Med 2010; 11:247.
* Алоя М.С., Ильницкий Н., Ди Дио П. и др. Нейропсихологические изменения и соблюдение лечения у пожилых людей с апноэ сна. J Psychosom Res 2003; 54:71.
* Décary A, Rouleau I, Montplaisir J. Когнитивные нарушения, связанные с синдромом апноэ сна: предлагаемый нейропсихологический тест. Сон 2000; 23:369.
* Эл-Ад Б, Лави П. Влияние апноэ сна на когницию и настроение. Внутренняя рецензированная психиатрия 2005; 17:277.
* Сатея, МД. Нейропсихологические нарушения и качество жизни при обструктивном апноэ сна. Клин Грудная Медицина 2003; 24:249.
* Ленг И, МакЭвой КТ, Аллен И.И., Яффе К. Связь нарушения дыхания при сне с когнитивными функциями и риском когнитивных нарушений: систематический обзор и мета-анализ. JAMA Neurol 2017; 74:1237.
* Elfil M, Bahbah EI, Attia MM и др. Влияние обструктивного апноэ сна на когнитивные и моторные функции при болезни Паркинсона. Mov Disord 2021; 36:570.
* Ветруньо Р., Провини Ф., Кортелли П., и др. Нарушения сна при атрофии множественных систем: коррелятивное видео-полисомнографическое исследование. Sleep Med 2004; 5:21.
* Тренквальдер С., Арнульф И. Паркинсонизм. В: Принципы и практика медицины сна, 5-е изд., Kryger M, Roth T, Dement W (ред.), Elsevier, Филадельфия, 2011. стр. 980.
* Бодди Ф., Роуэн ЭН, Летт Д и др. Субъективно сообщалось о качестве сна и чрезмерной дневной сонливости при болезни Паркинсона с деменцией и без нее, деменции с телами Леви и болезни Альцгеймера. Int J Geriatr Psychiatry 2007; 22:529.
* Горайеб И, Лунду А, Окье П. и др. Общенациональное исследование чрезмерной дневной сонливости при болезни Паркинсона во Франции. Mov Disord 2007; 22:1567.
* Паус С, Брехт Х.М., Кёстер Дж. и др. Сонные атаки, дневная сонливость и агонисты дофамина при болезни Паркинсона. Mov Disord 2003; 18:659.
* Leng Y, Redline S, Stone KL и др. Объективный сон, когнитивное снижение и риск когнитивных нарушений у пожилых мужчин. Дементация Альцгеймера 2019; 15:1039.
* Адлер Ч.Х., Торпи М.Дж. Проблемы со сном при болезни Паркинсона. Неврология 2005; 64:S12.
* Блум Х.Г., Ахмед И., Алесси К.А. и др. Рекомендации, основанные на доказательствах, по оценке и управлению нарушениями сна у пожилых людей. J Am Geriatr Soc 2009; 57:761.
* Maglione JE, Liu L, Neikrug AB и др. Актиграфия для оценки показателей сна при болезни Паркинсона. Сон 2013; 36:1209.
* Шнелле Дж.Ф., Алесси К.А., Аль-Самаррай Н.Р. и др. Дом престарелых ночью: влияние вмешательства на шум, свет и сон. J Am Geriatr Soc 1999; 47:430.
* Cruise PA, Schnelle JF, Alessi CA и др. Ночная среда и практики ухода за недержанием в домах престарелых. J Am Geriatr Soc 1998; 46:181.
* Кэмпбелл СС, Крипке ДФ, Гиллин ДЖК, Хрубовчак ДС. Воздействие света у здоровых пожилых пациентов и пациентов с болезнью Альцгеймера. Физиол Бихав, 1988; 42:141.
* Морин CM, Colecchi C, Stone J и др. Поведенческие и фармакологические методы лечения бессонницы в позднем возрасте: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 1999; 281:991.
* Buysse DJ, Germain A, Moul DE и др. Эффективность краткосрочного поведенческого лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Arch Intern Med 2011; 171:887.
* Жермен А., Моул Д.Е., Франзен П.Л. и др. Влияние кратковременного поведенческого лечения бессонницы в позднем возрасте: предварительные результаты. J Clin Sleep Med 2006; 2:403.
* Тери Л., Маккензи Г., Логсдон Р.Г. и др. Перевод двух основанных на доказательствах программ для обучения семей улучшению ухода за людьми с деменцией. Gerontologist 2012; 52:452.
* МакКарри С.М., Гиббонс Л.Е., Логсдон Р.Г. и др. Ночное лечение бессонницы и образование при болезни Альцгеймера: рандомизированное контролируемое исследование. J Am Geriatr Soc 2005; 53:793.
* МакКарри С.М., Гиббонс Л.Е., Логсдон Р.Г. и др. Обучение опекунов изменению гигиены сна у пациентов с деменцией: проект NITE-AD. Общество J Am Geriatr 2003; 51:1455.
* Alessi CA, Martin JL, Webber AP и др. Рандомизированное контролируемое исследование нефармакологического вмешательства для улучшения аномальных режимов сна и бодрствования у жителей домов престарелых. J Am Geriatr Soc 2005; 53:803.
* Анколи-Исраэль С., Герхман П., Мартин Дж.Л. и др. Повышенное воздействие света укрепляет сон и укрепляет циркадные ритмы у пациентов с тяжелой болезнью Альцгеймера. Behav Sleep Med 2003; 1:22.
* Эггермонт Л.Х., Шердер Э.Дж. Амбулаторный, но малоподвижный образ жизни: влияние на когнитивные функции и ритм активности и покоя у жителей домов престарелых с деменцией. Дж. Джеронтол B Психол Sci Soc Sci 2008; 63:P279.
* Эггермонт ЛГ, Бланкеворт КГ, Шердер Э. Ходьба и ночное беспокойство при легкой и умеренной деменции: рандомизированное контролируемое исследование. Возраст старения 2010; 39:746.
* Ван Сомерен Э.Дж., Кесслер А., Мирмиран М., Свааб ДФ. Косвенный яркий свет улучшает нарушения ритма циркадной активности и покоя у пациентов с деменцией. Биологическая психиатрия, 1997; 41:955.
* King AC, Oman RF, Brassington GS и др. Умеренная интенсивность упражнений и самооценённое качество сна у пожилых людей. Рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 1997; 277:32.
* Нейлор Э., Пенев П.Д., Орбета Л. и др. Ежедневная социальная и физическая активность повышает медленный сон и нейропсихологическую активность в дневном состоянии у пожилых людей. Сон 2000; 23:87.
* Фигейро М.Г., Плитник Б., Рухан С., и др. Влияние индивидуального освещения на качество сна, активность отдыха, настроение и поведение у пожилых людей с болезнью Альцгеймера и связанными с ней деменцией: рандомизированное клиническое исследование. J Clin Sleep Med 2019; 15:1757.
* Wilfling D, Calo S, Dichter MN и др. Нефармакологические вмешательства при нарушениях сна у людей с деменцией. Cochrane Database Syst Rev. 2023; 1:CD011881.
* Паэс А, Фримпонг Э, Мограсс М, Данг-Ву ТТ. Эффективность физических упражнений, направленных на сон у пожилых людей с когнитивными нарушениями, болезнью Альцгеймера и связанными деменциями (AD/ADRD): систематический обзор и мета-анализ. J Sleep Res 2024; 33:e14189.
* Yesavage JA, Friedman L, Ancoli-Israel S и др. Разработка диагностических критериев для определения нарушений сна при болезни Альцгеймера. J Geriatr Psychiatry Neurol 2003; 16:131.
* Национальные институты здравоохранения. Заявление Национальной конференции по состоянию науки Национальных институтов здравоохранения по поводу проявлений и лечения хронической бессонницы у взрослых, 13–15 июня 2005 года. Sleep 2005; 28:1049.
* Ричардсон К., Лок Ю.К., Фокс С., и др. Побочные эффекты Z-препаратов при нарушениях сна у людей, живущих с деменцией: популяционное когортное исследование. BMC Med 2020; 18:351.
* МакКлири Дж., Шарпли, Алабама. Фармацевтические препараты при нарушениях сна при деменции. Cochrane Database Syst Revised 2020; 11:CD009178.
* Херринг В.Дж., Сиси П., Снайдер Э. и др. Полисомнографическая оценка суворексанта у пациентов с вероятной болезнью Альцгеймера, деменцией и бессонницей: рандомизированное исследование. Дементация Альцгеймера 2020; 16:541.
* Уивер Т.Э., Чейзенс Э.Р. Непрерывное лечение апноэ сна у пожилых людей с положительным положительным давлением дыхательных путей. Sleep Med Rev. 2007; 11:99.
* Neikrug AB, Liu L, Avanzino JA и др. Постоянное положительное давление в дыхательных путях улучшает сон и дневную сонливость у пациентов с болезнью Паркинсона и апноэ сна. Сон 2014; 37:177.
* Айалон Л., Анколи-Исраэль С., Степновски С., и др. Соблюдение непрерывного лечения с положительным давлением в дыхательных путях у пациентов с болезнью Альцгеймера и обструктивным апноэ сна. Am J Geriatr Psychiatry 2006; 14:176.
* Анколи-Исраэль С., Палмер Б.В., Кук Дж.Р. и др. Когнитивные эффекты лечения обструктивного апноэ сна при болезни Альцгеймера: рандомизированное контролируемое исследование. Общество J Am Geriatr 2008; 56:2076.
* Кук Дж.Р., Айалон Л., Палмер Б.В. и др. Длительное использование CPAP замедляет ухудшение когнитивных функций, сна и настроения у пациентов с болезнью Альцгеймера и обструктивным апноэ сна: предварительное исследование. J Clin Sleep Med 2009; 5:305.Тема 97863 Версия 33.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Sleep-wake disturbances and sleep disorders in patients with dementia
Authors:Ariel B Neikrug, PhDSonia Ancoli-Israel, PhD Section Editors:Cathy A Goldstein, MDRuth Benca, MD, PhD Deputy Editors:April F Eichler, MD, MPHJanet L Wilterdink, MD
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Sleep disturbances are common complaints reported by patients with dementia and their caregivers. Multiple factors contribute to sleep impairment in this population: age- and dementia-related changes in sleep and circadian rhythms, primary sleep disorders, institutional and environmental factors, and comorbid illnesses and medications. Sleep disturbances and disorders are important to recognize and treat in patients with dementia, as they are a major contributor to caregiver distress and are associated with an increased likelihood of institutionalization [1]. Successful management can improve dementia symptoms as well as quality of life more broadly.

This topic will review the clinical features, evaluation, and treatment of common sleep disturbances and sleep disorders in patients with dementia. The evaluation and treatment of other neuropsychiatric symptoms of dementia and an approach to sleep disorders in patients with Parkinson disease (PD) are reviewed separately. (See  "Management of neuropsychiatric symptoms of dementia" and  "Insomnia, daytime sleepiness, and other sleep disorders in Parkinson disease".)

SLEEP CHANGES IN AGING AND DEMENTIA —

Both the normal aging process and dementia-associated neurodegeneration can be associated with major physiologic changes in sleep and circadian rhythms. Changes can be observed in total sleep time, time spent awake after sleep onset, sleep architecture, and circadian rhythms.

Sleep quality and duration

●**Age-related changes** – Total sleep time decreases by an average of approximately 30 minutes per decade starting in mid-life [2]. Subjective reports of worse sleep quality, which increase with age [3], have been linked to cellular and other indices of aging [4].

There is also an age-dependent increase in the prevalence of sleep disorders that may impact sleep quality and duration, including insomnia, obstructive sleep apnea (OSA), restless legs syndrome (RLS), periodic limb movement disorder (PLMD), and rapid eye movement (REM) sleep behavior disorder (RBD). (See  "Risk factors, comorbidities, and consequences of insomnia in adults", section on 'Epidemiology' and  "Clinical features and diagnosis of restless legs syndrome and periodic limb movement disorder in adults", section on 'Epidemiology' and  "Rapid eye movement sleep behavior disorder", section on 'Prevalence and risk factors'.)

Aging alone, however, is not responsible for all of the observed changes [5]. Population-based studies suggest that chronic sleep disturbances and decreases in total sleep time are often secondary to poor health and chronic disease rather than aging itself [5-7]. This is further supported by observations that overall improvements in health correlate with improvements in sleep in older adults [8], and that healthy older adults rarely exhibit disordered sleep when assessed objectively with overnight polysomnography (PSG) [3].

●**Dementia-related changes** – Patients with neurodegenerative dementias report and exhibit more disruptive sleep compared with age-matched controls [9-11]. There is a bidirectional relationship between dementia and sleep. Poor sleep may be part of the pathophysiologic process of dementia [12-14], but it is also a risk factor for cognitive decline and dementia.

In observational studies, subjective reductions in total sleep time, increased nighttime wakefulness, reduced sleep efficiency, poor subjective sleep quality, long (>9 hours) and short (<7 hours) sleep times, and disturbed sleep have all been associated with an increased risk for cognitive decline and/or incident dementia [15-19]. Sleep plays a critical role in beta-amyloid regulation, the pathological process involved in Alzheimer disease (AD), and sleep disturbances are linked to amyloid pathology even prior to onset of cognitive impairment [20-23].

Changes in sleep quality and their timing also vary based on the underlying dementia etiology. As an example, alpha-synucleinopathies (eg, Parkinson disease [PD], dementia with Lewy bodies [DLB]) are characterized by nighttime sleep disturbances that tend to occur early in the course of disease (even preclinically) and remain stable throughout the disease course [24-26]. By contrast, sleep disturbances in AD are usually more prominent in later stages of the disease [24-26].

Sleep architecture

●**Age-related changes** – Sleep generally becomes lighter and more fragmented as individuals age. There are more arousals and awakenings during the night as well as an increased number of sleep stage shifts due to the arousals.

The percentage of time spent in REM sleep decreases with age, with a corresponding increase in the time spent in lighter stages of sleep. Additionally, slow-wave sleep (also called deep sleep) exhibits a linear and gradual decrease of roughly 2 percent per decade of life starting in early to middle adulthood [3,27] and stabilizing by the seventh decade [3].

While these age-related changes in sleep architecture are well documented, their consequences are not well understood. Such changes in sleep architecture might reflect age-related neural degeneration, or they may be a marker of increased risk for dementia over time [28]. Decreases in the percentage of time spent in REM sleep have been associated with poorer cognition in community-dwelling older men [29,30] and with an increased risk of incident dementia in older adults without baseline cognitive impairment [31].

●**Dementia-related changes** – Compared with healthy older adults, patients with dementia have more severe changes in sleep architecture that are likely the result of the underlying neurodegenerative process [32,33]. Patients with AD have more and longer awakenings, with subsequent increases in stage 1 sleep and decreases in slow-wave sleep. Patients with AD and PD exhibit a decreased percentage of REM sleep as well as reduced REM episodes, latency, and density when compared with healthy older adults [30,31,34].

Additional electrophysiologic changes associated with specific types of dementia include a decrease in the frequency and amplitude of K complexes in patients with AD [35-37] and an increase in the prevalence of REM sleep without atonia in patients with alpha-synucleinopathies [32]. (See  "Rapid eye movement sleep behavior disorder", section on 'Video polysomnography'.)

Circadian rhythms — Virtually every tissue in the body demonstrates a circadian rhythm, oscillating approximately every 24 hours. The sleep-wake cycle is the most apparent circadian rhythm and is paralleled by the rhythms of core body temperature fluctuation and melatonin secretion. Circadian rhythms are regulated by the hypothalamic suprachiasmatic nucleus (SCN), the endogenous clock of the brain. Zeitgebers are exogenous stimuli that entrain the circadian rhythm, which is slightly longer than 24 hours, to the 24-hour day. The most important zeitgeber is light; others include physical activity, meals, and social contact.

●**Age-related changes** – The most common circadian rhythm change of aging is phase advancement. This manifests as getting sleepy earlier in the evening and waking up earlier in the morning. Circadian rhythms also tend to weaken with age, becoming more desynchronized and having reduced amplitude.

Endogenous section of melatonin and other pathophysiologic mechanisms involved in robust circadian rhythms change with age [38-40]. It is hypothesized that deterioration of the SCN leads to weakened functioning. These changes can result in more fragmented sleep, decreased sleep efficiency, and increased daytime sleepiness.

In addition, the external cues that are necessary to entrain the circadian sleep-wake rhythm may be weak or missing in older adults. Older adults tend to spend very little time exposed to bright light; this is even more prominent among adults living in nursing homes. Changes in circadian rhythms (eg, decreased rhythm amplitude and robustness, delayed rhythms, increased rest-activity rhythm fragmentation) are evident in the preclinical phase of AD and may themselves be risk factors for cognitive decline and incident dementia in aging adults [41,42].

●**Dementia-related changes** – Circadian rhythm disturbances are more prominent and more disabling in patients with dementia compared with healthy older adults [43,44]. Patients with dementia exhibit reduced rhythm amplitude as well as increased phase-delay in activity rhythms and core body temperature [45,46]. As a result, it is very common for patients with AD to have more activity during the night than during the day [45]. In addition, the phenomenon of sundowning, where behavioral disturbances peak in the late afternoon or evening, is closely related to circadian rhythm abnormalities. (See  "Management of neuropsychiatric symptoms of dementia", section on 'Symptom assessment'.)

Fragmented and irregular sleep–wake patterns, commonly assessed using actigraphy, are prevalent in patients with dementia and have been associated with increased risk of cognitive decline, AD, and other adverse health outcomes in older adults [47,48]. Neuropathologic processes, including amyloid deposition, may contribute to circadian rhythm dysregulation by affecting the SCN and other brain regions involved in sleep–wake control [49]. Other factors may include pathologic changes in retinal photoreceptors, environmental influences, and dysregulation of melatonin secretion [50-54].

As in older adults, patients with dementia may have decreased exposure to environmental zeitgebers or weakening of their impact [46,55]. Older adults average approximately 60 minutes of exposure to bright light per day, whereas patients with AD living at home average only 30 minutes; older adults in nursing homes may have no exposure to bright light per day [56,57].

SYMPTOM SPECTRUM

Difficulty falling or staying asleep — Difficulties with sleep initiation and sleep continuity are extremely common in patients with neurodegenerative disorders. In a community-based study of sleep disorders in patients with Parkinson disease (PD), 32 percent complained of difficulty falling asleep, 39 percent reported frequent awakening during the night, and 23 percent reported early morning awakenings [11]. Similarly, 19 to 44 percent of community-dwelling patients with Alzheimer disease (AD) report such sleep difficulties [24,58].

Nocturnal sleep disturbances can be attributed to multiple factors, depending upon the type of symptom. Difficulty falling asleep may be the result of an insomnia disorder, restless legs syndrome (RLS), disturbed circadian rhythms, medications (eg, stimulants), or other substances (eg, caffeine, nicotine). Difficulties staying asleep may be result of insomnia, obstructive sleep apnea (OSA), periodic limb movement disorder (PLMD), circadian disturbances, or environmental factors (eg, noise). (See 'Clinical assessment' below.)

●**Insomnia disorder** – A subset of adults with dementia meet formal criteria for insomnia disorder, defined as complaints of difficulty falling asleep, difficulty staying asleep, or early morning awakenings that are not attributable to other sleep disorders and that have a significant impact on daytime function  (table 1). Insomnia disorder affects 30 to 50 percent of older adults [59,60] and an even higher proportion of adults with dementia compared with age-matched controls.

Consequences of insomnia disorder may include mood disturbances, fatigue, worsening of cognitive deficits, decreased quality of life, worse pain, and an increased risk of falls [6,61].

●**Irregular sleep-wake rhythm disorder** – Some patients with dementia who present with complaints of difficulty with sleep initiation and maintenance may have a primary circadian rhythm disturbance called irregular sleep-wake rhythm disorder (ISWRD). ISWRD is characterized by the lack of a clearly defined sleep-wake rhythm, with at least three bouts of sleep that can last one to four hours throughout a 24-hour period  (figure 1 and table 2). Nonetheless, unlike insomnia, the overall sleep achieved during a 24-hour period in ISWRD tends to be equivalent to that of normal aging.

The etiology of ISWRD is not fully understood, but suprachiasmatic nucleus (SCN) dysfunction likely plays a major role. Additionally, decrease or lack of environmental zeitgebers such as light and social schedule may precipitate or further exacerbate the disorder. The prevalence of ISWRD is not known, as most clinical studies do not include ISWRD as a unique disorder [62,63].

Abnormal movements or behaviors during sleep

●**Restless legs syndrome** – RLS is a sleep-related movement disorder characterized by an urge to move the legs, often unpleasant or uncomfortable, which occurs during periods of inactivity, particularly in the evenings, and is transiently relieved by movement  (table 3). (See  "Clinical features and diagnosis of restless legs syndrome and periodic limb movement disorder in adults", section on 'Clinical features'.)

Patients with RLS may describe the uncomfortable sensations with terms such as "ants crawling," "creepy-crawly," "crazy legs," or pain. In patients with dementia who are aphasic or nonverbal, the following behavioral cues may be indicative of RLS when they occur in the evenings:

•Restlessness

•Frequent limb movements

•Rubbing or kneading the limbs

•Wandering

•Difficulty falling asleep

RLS is increasingly common with age, affecting up to 25 percent of older adults [64-66]. The prevalence in adults with dementia is not well established but is likely at least as high as the general older adult population. Medications known to cause or exacerbate RLS symptoms, many of which are used for symptomatic management in patients with dementia, include dopamine antagonists and serotonergic antidepressants [67,68]. (See  "Clinical features and diagnosis of restless legs syndrome and periodic limb movement disorder in adults", section on 'Risk factors'.)

●**Periodic limb movement disorder **–** **During sleep, patients with dementia may have repetitive and periodic limb jerks, known as periodic limb movements of sleep (PLMS), some of which are associated with arousals from sleep. Like RLS, PLMS and the related disorder, PLMD, are increasingly common with age [46] and may increase risk for cognitive impairment [69]. Patients with PLMD have PLMS that are thought to cause significant sleep disturbance or impairment in mental, physical, social, occupational, educational, or behavioral areas [70]. (See  "Clinical features and diagnosis of restless legs syndrome and periodic limb movement disorder in adults", section on 'Periodic limb movements of sleep'.)

●**Rapid eye movement sleep behavior disorder** – Rapid eye movement (REM) sleep behavior disorder (RBD) is a parasomnia caused by loss of muscle atonia during REM sleep, which results in patients "acting out" their dreams. RBD is highly prevalent in patients with neurodegenerative dementias that are due to alpha-synuclein pathology (eg, PD, dementia with Lewy bodies [DLB], multiple system atrophy), often emerging well before overt signs and symptoms of dementia. (See  "Rapid eye movement sleep behavior disorder", section on 'Alpha-synuclein neurodegeneration'.)

RBD is important to recognize in patients with dementia, since dream enactment behaviors can result in injuries to both patients and bed partners. Symptoms of RBD range in severity from brief, nonforceful hand or arm gestures to violent thrashing, punching, or kicking. Sleep-related vocalizations may be loud and laden with expletives. Symptoms predominate during the second half of the sleep period, when REM sleep is most prevalent. The diagnosis of RBD is based on clinical history of typical behaviors during sleep and confirmatory findings on polysomnography (PSG). (See  "Rapid eye movement sleep behavior disorder", section on 'Diagnosis'.)

Abnormal breathing patterns during sleep — Sleep-related breathing disorders (SRBD) become increasingly common with age and are particularly prevalent in older adults with dementia residing in nursing homes [71]. SRBD includes obstructive sleep apnea (OSA), central sleep apnea, and mixed types. The estimated prevalence of OSA ranges from 40 to 70 percent in patients with AD [72-75] and 20 to 60 percent in patients with PD [76-79]. Central sleep apnea also occurs with increased frequency in older adults and those with certain comorbidities, such as stroke or congestive heart failure.

●**Sleep apnea** – Symptoms of OSA include snoring; witnessed periods of silence terminated by loud snoring, nocturnal choking or gasping; daytime sleepiness; nocturia; and morning headaches. In addition, and particularly relevant to patients with dementia, severe OSA (apnea hypopnea index [AHI] ≥30) may lead to further impairments in neurocognitive function, including deficits in attention, concentration, executive function, immediate and delayed recall, planning and sequential thinking, and manual dexterity [80-85].

Because the symptoms of OSA and central sleep apnea are nonspecific, diagnosis requires formal testing via in-laboratory polysomnography or home sleep apnea testing. (See  "Clinical presentation and diagnosis of obstructive sleep apnea in adults".)

●**Nocturnal stridor** – Nocturnal stridor is a form of respiratory dysfunction commonly seen in patients with multiple system atrophy (MSA) [86]. Nocturnal stridor results from partial obstruction of the larynx and is characterized by a high-pitched wheezing sound during inspiration. It can occur throughout the day and is most common during sleep. Nocturnal stridor can be life threatening and requires evaluation and treatment; CPAP has been used effectively to avoid tracheotomy and improve sleep [87]. (See  "Multiple system atrophy: Clinical features and diagnosis", section on 'Sleep and breathing disorders'.)

Excessive daytime sleepiness — The inability to stay awake during the day (unintentional naps), referred to as excessive daytime sleepiness (EDS), is common in patients with dementia and may have a significant impact on quality of life and functioning.

The prevalence of EDS varies according to dementia etiology. EDS is significantly more common in patients with DLB and PD than in those with Alzheimer disease (AD) [88]. EDS affects between one-third and three-quarters of patients with PD [89-91]. (See  "Clinical manifestations of Parkinson disease", section on 'Excessive daytime sleepiness'.)

The etiology of EDS in patients with dementia is not well understood and is probably multifactorial in most patients [92]. It may be a consequence of insufficient sleep, sedating medications (eg, dopamine agonists), the underlying disease process, psychiatric comorbidities, disturbed circadian rhythms, or major sleep disorders such as OSA.

EVALUATION —

The best way to detect and diagnose sleep-wake disturbances in patients with dementia is to routinely ask about them. As is the case with cognition and behavioral evaluation in patients with dementia, caregiver or bed partner interview is crucial to supplement the history provided by the patient.

Clinical assessment — The history should focus on three major areas of sleep complaints: difficulty falling asleep or staying asleep, excessive daytime sleepiness (EDS), and unusual sleep-related behaviors or movements. The following questions provide a framework for the initial clinical interview [93]:

●What is the usual sleep time (going to sleep and waking up in the morning)?

●Does the patient experience trouble falling asleep at night? How long does it take to fall asleep?

●How often does the patient awaken during the night? How much time is spent awake after sleep onset?

●Does the patient experience trouble falling back asleep if awakened during the night?

●Are there any unusual behaviors during the night or during sleep (eg, nighttime agitation or confusion; kicking or thrashing about while asleep; walking, eating, punching, or vocalizations during sleep)?

●Does the patient feel sleepy or tired during most of the day?

●How many naps are taken during the day? What is the duration?

●Are there any unintentional naps (dozing off without planning to) during the day?

●Does the patient use any medications (prescribed or over-the-counter) or behaviors to help sleep?

Additional questions may be appropriate if the information elicited is suggestive of other sleep disturbances. These questions can help identify specific disorders and direct further evaluation and management:

●Restless legs syndrome (RLS) – Do you have the urge to move your legs or do you experience uncomfortable sensations in your legs during rest or at night? If the patient cannot engage in assessment, information about observed nighttime restlessness should be elicited from the caregiver or bed partner [67].

●Periodic limb movement disorder (PLMD) – Is there any repetitive kicking while asleep?

●Obstructive sleep apnea (OSA) – Does the patient snore, gasp for air, or stop breathing while sleeping?

●Parasomnias and rapid eye movement (REM) sleep behavior disorder (RBD) – Is there any walking, eating, punching, kicking, or vocalization during sleep? Does the patient "act out" dreams? RBD is particularly common among patients with Parkinson disease (PD), dementia with Lewy bodies (DLB), and multiple system atrophy.

Habits, environment, and medications — Patients and caregivers should be questioned about the sleep environment, behavioral factors, comorbid conditions, and medications that may disrupt or alter sleep patterns. This includes inquiry about all of the following:

●Length/type of daily physical activity and timing of the activity

●Length and timing of bright light exposure and amount of time spent outdoors

●Type of sleep environment (roommate-related disturbances, noise, staff interruptions)

●Type of medications, administration times, and side effects

●Caffeine use, quantity, and timing (eg, coffee, tea, cola, energy drinks)

●Alcohol and tobacco use (frequency, quantity, and timing)

●Symptoms of depression or anxiety

Formulating a diagnosis — Most sleep-wake disturbances are diagnosed by history alone or with limited additional testing. Based on the initial assessment, complaints can usually be categorized into one of three domains: difficulty falling asleep or staying asleep, EDS, and unusual sleep-related behaviors or movements. In addition, sleep-related breathing disorders such as OSA can present with a combination of fragmented sleep (due to apneas and arousals) and EDS.

Based on this categorization, we suggest the following additional steps to arrive at a diagnosis. This algorithmic approach was developed for older adults [93] and modified here for use in patients with dementia:

●**Difficulty falling asleep or staying asleep** – When the initial assessment indicates difficulty with sleep initiation and maintenance, the next step is to consider the timing of sleep over the 24-hour cycle.

•If timing is unusual (eg, sleeping during the day more than night, going to sleep very early or very late), a circadian rhythm disorder (eg, advanced sleep-wake phase disorder, delayed sleep-wake phase disorder, or irregular sleep-wake rhythm disorder) may be responsible. In such cases, a sleep diary  (table 4 and table 5) and/or actigraphy are indicated to better characterize the sleep-wake cycle and direct treatment. (See 'Additional testing' below.)

•If the timing of sleep has not changed and seems appropriate, consider either RLS, insomnia disorder, or other environmental, medical, psychiatric, or medication causes. Addressing the environment and reviewing sleep hygiene are appropriate first steps. (See 'Insomnia and other sleep-wake disturbances' below and 'Restless legs syndrome and periodic limb movement disorder' below.)

●**Excessive daytime sleepiness** – When the initial assessment indicates difficulty with daytime functioning and sleepiness, both the timing of sleep and the quantity of sleep should be further assessed.

•If sleep timing is unusual (eg, sleeping during the day more than night, going to sleep very early or very late), consider a circadian rhythm disorder (eg, advanced sleep phase, disturbed sleep-wake rhythms). (See 'Additional testing' below.)

•If timing is considered normal (eg, no change from the patient's lifetime average), the next step is to assess whether there is adequate sleep duration and opportunity for sleep. Insufficient sleep is a common cause of EDS. In such cases, increasing sleep opportunity may be sufficient to resolve symptoms.

•When adequate opportunity for sleep exists and EDS is reported, consider testing for OSA, especially when there are reports of snoring or breathing cessations. (See  "Clinical presentation and diagnosis of obstructive sleep apnea in adults", section on 'Diagnostic tests'.)

•Environmental, medical, psychiatric, and medication causes of EDS should also be considered, especially when there is a temporal relationship between changes in any of these factors and the onset of EDS  (table 6). (See  "Approach to the patient with excessive daytime sleepiness", section on 'Causes'.)

●**Unusual sleep-related behaviors or movements** – When the initial assessment indicates unusual nighttime and sleep behaviors, additional history should be taken to further characterize the behaviors.

•If behaviors are violent, aggressive, or involve vocalization and dream enactment, consider the diagnosis of RBD and refer for diagnostic polysomnography (PSG). (See  "Rapid eye movement sleep behavior disorder", section on 'Diagnosis'.)

•If behaviors are not violent but rather involve leg kicks, consider the diagnosis of RLS or PLMD. Of note, a diagnosis of RLS is made based on clinical history and does not require PSG confirmation of the concurrent periodic limb movements of sleep (PLMS) seen in a large proportion of RLS patients. (See 'Additional testing' below.)

Additional testing — Although many sleep-wake disorders are diagnosed by history alone, some require further diagnostic tools or formal sleep testing. Examples include:

●**Sleep diary and/or actigraphy **–** **A sleep diary  (table 4 and table 5) and actigraphy are useful for the evaluation of sleep-wake patterns and the diagnosis of circadian sleep-wake rhythm disorders. Actigraphy is a noninvasive method for recording rest-activity cycles based on measurement of motor activity with a device worn around the wrist. Actigraphy can be particularly useful in the evaluation of patients with dementia because it provides longitudinal and objective data on sleep patterns, activity, and light exposure (in some devices), independent of patient or caregiver recall  (figure 1). Actigraphy has also been extensively used and validated in patients with PD, where motor symptoms can obscure the clinical assessment [94]. (See  "Actigraphy in the evaluation of sleep disorders".)

●**Polysomnography** – Diagnostic sleep testing is required for the diagnosis of RBD, OSA, or PLMD. For suspected RBD, the role of PSG is twofold: to document characteristic REM sleep without atonia (RSWA), and to rule out severe REM-related OSA, which can cause dream enactment by virtue of sleep fragmentation. While in-laboratory PSG assessment may be necessary in certain cases (eg, suspected RBD), such testing can be extremely challenging to complete in patients with advanced dementia. If possible, ambulatory recording devices that require minimal equipment and wires may be more pragmatic when there is a high suspicion for OSA or PLMD. Different devices are required for each of these two conditions, however, and these devices generally do not record sleep. (See  "Home sleep apnea testing for obstructive sleep apnea in adults".)

MANAGEMENT —

Treatment goals should be well defined with the patient and their caregiver prior to initiating therapy. Goals vary according to the primary symptom and may include reduced awakenings, increased total sleep time, or improvement in daytime sleepiness.

A single intervention is rarely completely effective, and inclusion of multiple behavioral, nonpharmacologic interventions is highly encouraged. However, the risks and burdens of various interventions must be weighed against expected benefits. In general, nonpharmacologic strategies should be fully explored and employed before considering pharmacotherapy, with rare exceptions (eg, dopamine agonist for restless legs syndrome [RLS] or periodic limb movement disorder [PLMD], melatonin or low-dose clonazepam for rapid eye movement [REM] sleep behavior disorder [RBD] with potentially injurious behaviors).

Insomnia and other sleep-wake disturbances — Management of difficulties in sleep initiation and maintenance (ie, insomnia) or irregular sleep-wake rhythm disorder (ISWRD) in patients with dementia must be individualized according to patient needs, capabilities, and patient and caregiver preferences. We approach insomnia and circadian sleep-wake rhythm disturbances similarly. Behavioral, nonpharmacological treatments that focus on environmental changes and establishing consistent patterns are the mainstay of therapy, especially for patients who have mild to moderate dementia and are able to follow behavioral planning with the help of a caregiver.

In order to best gauge whether an intervention is working, we recommend regular outcome assessments and routine use of sleep diaries  (table 4 and table 5) to be completed by caregivers.

Environmental restructuring — Poor sleep is closely related to environmental disturbances, particularly in the hospital and nursing home settings. Addressing these factors is important across a range of sleep disturbances and etiologies in patients with dementia.

General recommendations for environmental restructuring include:

●Keep the environment dark during the night and bright during the day [95]

●Reduce noise at night

●Eliminate unnecessary nocturnal awakenings for vital signs and medication administration

●When possible, match roommates living in institutions based on their sleep-wake patterns

In institutional settings, noise and roommate disturbances can directly impact nocturnal sleep quality. Multiple nighttime disturbances by clinicians and staff are common due to requirements for vital signs checks, movement to avoid pressure sores, and medication administration. In one study, nursing home staff was responsible for 50 percent of patients' nighttime awakenings [96]. Many of these interruptions can be avoided or minimized by scheduling them before and after regular sleep times.

Other environmental factors have an indirect impact on sleep through changes in circadian rhythms, including changes in light exposure, exercise, and socialization. Institutionalized adults have significantly lower exposure to diurnal light and higher exposure to nocturnal light compared with community-dwelling older adults [55,56,97]. Strengthening these environmental cues can help to entrain more normal circadian rhythms and thereby improve sleep quality.

Addressing polypharmacy — Polypharmacy is common among patients with dementia and is often implicated in complaints of insomnia or other sleep-wake disturbances. In our experience, sleep-related side effects of medications are commonly overlooked.

Medications for chronic medical and/or psychiatric conditions (eg, antipsychotic medications, stimulants, respiratory medications, antihypertensives, and decongestants) may significantly impact sleep and result in sleep disturbances  (table 6 and table 7). When possible, culprit medications should be discontinued.

For essential medications, the timing of medication administration should be considered, such that stimulating medications and diuretics are taken earlier in the day and sedating medications are administered prior to bedtime.

Multicomponent behavioral therapy — Behavioral therapy is best accomplished with a multicomponent treatment program that involves both patient and caregiver, ideally over multiple sessions. Support for this approach is drawn from a large body of literature on cognitive behavioral therapy for insomnia (CBT-I) in the general population [98-100] and more limited studies on the application and modification of these techniques for patients with dementia [101-104]. The behavioral components of CBT-I are most relevant in patients with dementia, as opposed to the cognitive components (eg, restructuring maladaptive thoughts about sleep).

Key aspects of a multicomponent approach include the following:

●Environmental restructuring (see 'Environmental restructuring' above)

●Management of polypharmacy (see 'Addressing polypharmacy' above)

●Sleep hygiene education  (table 8)

●Stabilization and maintenance of consistent sleep-wake schedules

●Stimulus control  (table 9)

Over multiple sessions, these components are modified based on patient response, the environment, and other issues that arise during treatment. Depending upon symptoms and response, treatment programs may include several components that focus on the environment and also target circadian rhythm disturbances, such as light exposure and exercise.

●**Sleep-wake scheduling** – In our experience, stabilization and maintenance of a consistent sleep-wake schedule are best achieved by setting a consistent wake-up time. If possible, patients should also maintain a consistent bedtime; however, patients may find this difficult for a variety of reasons (eg, napping during the day, exerting more energy on some days). Even if a patient goes to sleep at different times, waking up at a consistent time will help stabilize the rhythms.

●**Light therapy** – Bright light therapy can be achieved in several ways. Weather permitting, spending time outdoors in the morning, paired with a physical activity such as walking, is an optimal strategy that can be incorporated into the daily home or institutional routine. Sunglasses should be avoided to maximize light reaching the eyes.

For patients who are more restricted, light boxes that emit appropriate light strength are readily available for purchase. Light intensity is measured in lux (a measure of amount of light one receives at a specific distance from the source of the light). We suggest at least 30 minutes in front of the light box first thing in the morning using a 10,000 lux light box or full spectrum light. Using a light box of lower intensity will require more exposure time to achieve similar effect.

Supporting evidence for multicomponent behavioral sleep interventions in patients with dementia includes the following studies:

●In two small randomized trials, community-dwelling patients with Alzheimer disease (AD) and their caregivers were randomly assigned to a program involving sleep hygiene, exercise, and light exposure or a control condition (general dementia education and support) [102,103]. Over the course of six sessions, patients and their caregivers learned to evaluate and identify sleep schedules, activities, and environmental factors that might impact sleep as well as strategies to manipulate these factors in ways congruent with improved sleep. Post-therapy, patients exhibited significant reductions in nighttime awakenings, time spent awake during the night, and improved depression ratings.

●Another randomized trial evaluated the effectiveness of a similar multicomponent treatment in nursing home residents who had major comorbidities and cognitive impairment and demonstrated a decrease in daytime sleepiness, increase in social participation and exercise, and decrease in nighttime awakenings [104].

When tested individually, bright light therapy, exercise, and environmental restructuring have been shown to result in modest improvements in sleep and circadian rhythms in older adults and patients with dementia [95,96,105-113].

Pharmacotherapy — Pharmacotherapy does not have a role in the routine management of insomnia or other sleep-wake disturbances in patients with dementia. There are few controlled trials of medications in this patient population, and older adults with cognitive impairment have increased susceptibility to a variety of side effects (eg, drowsiness, confusion, gait instability, nocturnal falls) [114,115].

Certain medications used for insomnia, such as nonbenzodiazepine benzodiazepine receptor agonists (eg, zolpidem), are not recommended in dementia and are associated with risks that are similar to or greater than those of benzodiazepines [116].

We strongly encourage a multicomponent, nonpharmacologic approach that should, over time, obviate the need for pharmacologic sedation.

A 2020 systematic review of placebo-controlled trials of insomnia medications in patients with dementia found the following evidence [117]:

●Melatonin – The review found low-certainty evidence that melatonin doses of up to 10 mg nightly have little to no effect on any major sleep outcome over 8 to 10 weeks (five trials, n = 222).

●Trazodone – The review found low-certainty evidence that trazodone (50 mg nightly for two weeks) may improve total sleep time in patients with moderate to severe AD (one trial, n = 30). However, other outcomes, including number of awakenings and time awake during the night, were similar between groups.

●Ramelteon – Ramelteon, an oral melatonin receptor agonist, showed no evidence of benefit in a single trial in 74 patients with mild to moderate AD.

●Orexin receptor antagonists – The review identified moderate-certainty evidence that orexin receptor antagonists (lemborexant and suvorexant) improve total sleep time and decrease time awake during the night in patients with AD (two trials, n = 323). The medications appeared to be well tolerated in short-term studies [118]. However, clinical experience in this patient population is limited, and risks of sedation, confusion, and imbalance must be weighed against potential benefits, as is the case for all other sedative medications.

A National Institutes of Health expert panel concluded that there is no systematic evidence for the effectiveness of antihistamines, antidepressants, anticonvulsants, or antipsychotics (eg, quetiapine) for the treatment of insomnia, and that these drugs are associated with more risks than benefits in the treatment of insomnia, particularly in older persons [115]. Patients who are treated with medications should be frequently re-evaluated to assess response and determine whether medication reduction or withdrawal is indicated [93].

Other disorders

Obstructive sleep apnea — Treatment options for obstructive sleep apnea (OSA) in patients with dementia are similar to those in the general population. Continuous positive airway pressure (CPAP) is the mainstay of therapy, along with efforts to modify risk factors such as obesity. (See  "Obstructive sleep apnea: Overview of management in adults".)

There is robust evidence from randomized trials in the general population that CPAP reduces or eliminates apneas and hypopneas, and lower-quality evidence in older adults that CPAP improves patient-important outcomes (eg, daytime sleepiness, motor speed, nonverbal learning, memory, nocturia) [119]. Studies in patients with dementia are more limited. In addition, there are several unique barriers to CPAP use in patients with dementia. Patients with significant memory deficits may require reminders from their caregiver; others may require assistance in placing the CPAP due to impaired motor dexterity. (See  "Causes of impaired sleep including sleep apnea in older adults", section on 'Treatment'.)

Nonetheless, these potential difficulties should not deter clinicians from appropriate diagnosis and treatment of OSA, particularly when OSA is associated with clinical symptoms such as daytime sleepiness that are bothersome to the patient and caregivers. Clinicians should be prepared to help troubleshoot anticipated and unanticipated problems with CPAP application and adherence. When CPAP therapy is initiated in patients with dementia, the caregiver should be trained in how to use the mask and CPAP machine along with the patient. (See  "Assessing and managing nonadherence with continuous positive airway pressure (CPAP) for adults with obstructive sleep apnea", section on 'First-line interventions'.)

The feasibility and efficacy of CPAP in patients with neurocognitive disorders has been demonstrated in several small studies. In two separate randomized trials assessing the impact of CPAP treatment on cognition, patients with AD and Parkinson disease (PD) used CPAP effectively for an average of five hours per night [120,121]. Poor adherence in patients with AD was associated with depression but not with dementia severity or age [121]. In both studies, CPAP resulted in improved sleep, suggested by decreased arousals and deepening of sleep, and reduced daytime sleepiness [120,121]. In patients with AD, CPAP treatment resulted in mildly improved cognition; sustained use of CPAP in a small number of patients was associated with a slower than expected deterioration in cognition and mood [122,123].

Rapid eye movement sleep behavior disorder — Patients with RBD may have violent dream enactment. Establishing a safe sleeping environment is therefore the primary goal of treatment. This can be achieved through modification of the sleep environment and pharmacotherapy, if necessary.

Medications known to cause or exacerbate RBD, such as serotonin reuptake inhibitors, serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, and tricyclic antidepressants, should be discontinued or avoided if possible  (table 10). High-dose melatonin and low-dose clonazepam are effective therapies in patients with frequent, disruptive, or injurious behaviors  (algorithm 1). Clonazepam should be used with caution in light of the risk of increased confusion and unsteadiness with middle of the night awakenings. The diagnosis and treatment of RBD are discussed in detail separately. (See  "Rapid eye movement sleep behavior disorder", section on 'Management'.)

Restless legs syndrome and periodic limb movement disorder — Treatment of restless legs syndrome (RLS) and periodic limb movement disorder (PLMD) is similar in adults with and without dementia. The goals of treatment are to ameliorate the symptoms and behavioral disturbances (ie, less pacing or leg movements). Periodic leg movements themselves, outside the context of RLS, should only be treated if they are associated with significant sleep disturbance or daytime impairment that cannot be explained by other sleep disorders.

In addition to behavioral strategies such as exercise and leg massage, it is important to identify potential aggravating factors such as decreased iron stores, sleep deprivation, and use of certain medications (eg, antidepressants, dopamine-blocking antiemetics, sedating antihistamines, antipsychotic drugs). (See  "Management of restless legs syndrome and periodic limb movement disorder in adults", section on 'Iron replacement' and  "Management of restless legs syndrome and periodic limb movement disorder in adults", section on 'Nonpharmacologic therapy'.)

When nonpharmacologic strategies fail, treatment options for both RLS and PLMD include a trial of a dopaminergic agonist or a gabapentinoid (eg, gabapentin, pregabalin). Of these, we typically start with a dopamine agonist, as older adults with cognitive impairment may be more prone to side effects from gabapentinoids. Clinicians should be aware of the possibility of dopamine-induced psychosis in this population and begin with a low-dose trial (ie, ropinirole 0.25 mg nightly or pramipexole 0.125 mg nightly) [68]. (See  "Management of restless legs syndrome and periodic limb movement disorder in adults", section on 'Dopamine agonists'.)

SOCIETY GUIDELINE LINKS —

Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See  "Society guideline links: Parasomnias, hypersomnias, and circadian rhythm disorders" and  "Society guideline links: Insomnia in adults" and  "Society guideline links: Cognitive impairment and dementia".)

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

●**Symptom spectrum** – Difficulties with sleep initiation and sleep continuity are probably the most common sleep-wake disturbances in patients with dementia, affecting approximately one-third of patients. Other common problems include excessive daytime sleepiness (EDS), increased agitation in the evenings (sundown syndrome), and abnormal movements or behaviors during sleep. (See 'Symptom spectrum' above.)

●**Evaluation** – Caregiver or bed partner interview is crucial to supplement the history provided by the patient. The history should focus on three major areas of sleep complaints: difficulty falling asleep or staying asleep, EDS, and unusual sleep-related behaviors or movements. (See 'Clinical assessment' above.)

●**Diagnosis** – Unusual sleep timing (eg, sleeping during the day more than night, going to sleep very early or very late) suggests a circadian rhythm disorder. If sleep timing is unchanged from the premorbid state, the most likely causes are primary insomnia, restless legs syndrome (RLS), or effects of medications or the environment. (See 'Formulating a diagnosis' above.)

●**Sleep testing** – Many sleep-wake disorders in patients with dementia are diagnosed by history alone. Others, such as obstructive sleep apnea (OSA) or periodic limb movement disorder (PLMD), require further evaluation with polysomnography (PSG) or home sleep apnea testing. (See 'Additional testing' above.)

●**Insomnia management** – Poor sleep in adults with dementia is closely related to environmental disturbances, particularly in hospital and nursing home settings.

•**Environmental restructuring** – General strategies for environmental restructuring include keeping the environment dark during the night and bright during the day, reducing noise at night, eliminating unnecessary nocturnal awakenings, and matching roommates based on sleep-wake patterns when possible. (See 'Environmental restructuring' above.)

•**Behavioral therapies** – For insomnia and circadian rhythm disturbances in patients with dementia, we suggest behavioral, nonpharmacologic therapies that are individualized according to patient needs, capabilities, and patient and caregiver preferences (Grade 2B).

Patients with mild to moderate dementia who are able to follow behavioral planning with the help of a caregiver are good candidates for multicomponent behavioral therapy that focuses on environmental changes and establishing consistent sleep patterns. (See 'Multicomponent behavioral therapy' above.)

For patients with advanced dementia, nonpharmacologic interventions consist primarily of environmental restructuring and management of polypharmacy. (See 'Environmental restructuring' above and 'Addressing polypharmacy' above.)

•**Pharmacotherapy** – Pharmacotherapy for insomnia is poorly studied in patients with dementia and is associated with a high risk of side effects. (See 'Pharmacotherapy' above.)

●**Sleep apnea management** – Patients with mild to moderate dementia and comorbid OSA can tolerate and adhere to continuous positive airway pressure (CPAP) treatment. CPAP has been shown to improve sleep and have some positive impact on cognition in patients with dementia. (See 'Obstructive sleep apnea' above.)

●**Other sleep disorders** – Rapid eye movement (REM) sleep behavior disorder (RBD) and RLS occur with increased frequency in patients with dementia and are readily treatable. (See 'Rapid eye movement sleep behavior disorder' above and 'Restless legs syndrome and periodic limb movement disorder' above.)

# REFERENCES

* Pollak CP, Perlick D, Linsner JP, et al. Sleep problems in the community elderly as predictors of death and nursing home placement. J Community Health 1990; 15:123.
* Van Cauter E, Leproult R, Plat L. Age-related changes in slow wave sleep and REM sleep and relationship with growth hormone and cortisol levels in healthy men. JAMA 2000; 284:861.
* Ohayon MM, Carskadon MA, Guilleminault C, Vitiello MV. Meta-analysis of quantitative sleep parameters from childhood to old age in healthy individuals: developing normative sleep values across the human lifespan. Sleep 2004; 27:1255.
* Cribbet MR, Carlisle M, Cawthon RM, et al. Cellular aging and restorative processes: subjective sleep quality and duration moderate the association between age and telomere length in a sample of middle-aged and older adults. Sleep 2014; 37:65.
* Foley D, Ancoli-Israel S, Britz P, Walsh J. Sleep disturbances and chronic disease in older adults: results of the 2003 National Sleep Foundation Sleep in America Survey. J Psychosom Res 2004; 56:497.
* Foley DJ, Monjan AA, Brown SL, et al. Sleep complaints among elderly persons: an epidemiologic study of three communities. Sleep 1995; 18:425.
* Vitiello MV, Moe KE, Prinz PN. Sleep complaints cosegregate with illness in older adults: clinical research informed by and informing epidemiological studies of sleep. J Psychosom Res 2002; 53:555.
* Foley DJ, Monjan A, Simonsick EM, et al. Incidence and remission of insomnia among elderly adults: an epidemiologic study of 6,800 persons over three years. Sleep 1999; 22 Suppl 2:S366.
* Bliwise DL. Sleep disorders in Alzheimer's disease and other dementias. Clin Cornerstone 2004; 6 Suppl 1A:S16.
* Vitiello MV, Prinz PN. Alzheimer's disease. Sleep and sleep/wake patterns. Clin Geriatr Med 1989; 5:289.
* Tandberg E, Larsen JP, Karlsen K. A community-based study of sleep disorders in patients with Parkinson's disease. Mov Disord 1998; 13:895.
* Nebes RD, Buysse DJ, Halligan EM, et al. Self-reported sleep quality predicts poor cognitive performance in healthy older adults. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci 2009; 64:180.
* Xu L, Jiang CQ, Lam TH, et al. Short or long sleep duration is associated with memory impairment in older Chinese: the Guangzhou Biobank Cohort Study. Sleep 2011; 34:575.
* Ferrie JE, Shipley MJ, Akbaraly TN, et al. Change in sleep duration and cognitive function: findings from the Whitehall II Study. Sleep 2011; 34:565.
* Hahn EA, Wang HX, Andel R, Fratiglioni L. A change in sleep pattern may predict Alzheimer disease. Am J Geriatr Psychiatry 2014; 22:1262.
* Blackwell T, Yaffe K, Laffan A, et al. Associations of objectively and subjectively measured sleep quality with subsequent cognitive decline in older community-dwelling men: the MrOS sleep study. Sleep 2014; 37:655.
* Blackwell T, Yaffe K, Ancoli-Israel S, et al. Poor sleep is associated with impaired cognitive function in older women: the study of osteoporotic fractures. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2006; 61:405.
* Lutsey PL, Misialek JR, Mosley TH, et al. Sleep characteristics and risk of dementia and Alzheimer's disease: The Atherosclerosis Risk in Communities Study. Alzheimers Dement 2018; 14:157.
* Sabia S, Fayosse A, Dumurgier J, et al. Association of sleep duration in middle and old age with incidence of dementia. Nat Commun 2021; 12:2289.
* Ju YE, McLeland JS, Toedebusch CD, et al. Sleep quality and preclinical Alzheimer disease. JAMA Neurol 2013; 70:587.
* Sprecher KE, Koscik RL, Carlsson CM, et al. Poor sleep is associated with CSF biomarkers of amyloid pathology in cognitively normal adults. Neurology 2017; 89:445.
* Insel PS, Mohlenhoff BS, Neylan TC, et al. Association of Sleep and β-Amyloid Pathology Among Older Cognitively Unimpaired Adults. JAMA Netw Open 2021; 4:e2117573.
* Lucey BP, Wisch J, Boerwinkle AH, et al. Sleep and longitudinal cognitive performance in preclinical and early symptomatic Alzheimer's disease. Brain 2021; 144:2852.
* Bliwise DL, Mercaldo ND, Avidan AY, et al. Sleep disturbance in dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease: a multicenter analysis. Dement Geriatr Cogn Disord 2011; 31:239.
* Prinz PN, Vitaliano PP, Vitiello MV, et al. Sleep, EEG and mental function changes in senile dementia of the Alzheimer's type. Neurobiol Aging 1982; 3:361.
* Schenck CH, Bundlie SR, Mahowald MW. Delayed emergence of a parkinsonian disorder in 38% of 29 older men initially diagnosed with idiopathic rapid eye movement sleep behaviour disorder. Neurology 1996; 46:388.
* Ohayon MM, Vecchierini MF. Normative sleep data, cognitive function and daily living activities in older adults in the community. Sleep 2005; 28:981.
* Prinz PN, Vitiello MV, Raskind MA, Thorpy MJ. Geriatrics: sleep disorders and aging. N Engl J Med 1990; 323:520.
* Blackwell T, Yaffe K, Ancoli-Israel S, et al. Associations between sleep architecture and sleep-disordered breathing and cognition in older community-dwelling men: the Osteoporotic Fractures in Men Sleep Study. J Am Geriatr Soc 2011; 59:2217.
* Song Y, Blackwell T, Yaffe K, et al. Relationships between sleep stages and changes in cognitive function in older men: the MrOS Sleep Study. Sleep 2015; 38:411.
* Pase MP, Himali JJ, Grima NA, et al. Sleep architecture and the risk of incident dementia in the community. Neurology 2017; 89:1244.
* Petit D, Gagnon JF, Fantini ML, et al. Sleep and quantitative EEG in neurodegenerative disorders. J Psychosom Res 2004; 56:487.
* D'Rozario AL, Chapman JL, Phillips CL, et al. Objective measurement of sleep in mild cognitive impairment: A systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev 2020; 52:101308.
* Bugalho P, Salavisa M, Marto JP, et al. Polysomnographic data in Dementia with Lewy Bodies: correlation with clinical symptoms and comparison with other α-synucleinopathies. Sleep Med 2019; 55:62.
* Montplaisir J, Petit D, Lorrain D, et al. Sleep in Alzheimer's disease: further considerations on the role of brainstem and forebrain cholinergic populations in sleep-wake mechanisms. Sleep 1995; 18:145.
* Prinz PN, Peskind ER, Vitaliano PP, et al. Changes in the sleep and waking EEGs of nondemented and demented elderly subjects. J Am Geriatr Soc 1982; 30:86.
* Reynolds CF 3rd, Kupfer DJ, Houck PR, et al. Reliable discrimination of elderly depressed and demented patients by electroencephalographic sleep data. Arch Gen Psychiatry 1988; 45:258.
* Touitou Y. Human aging and melatonin. Clinical relevance. Exp Gerontol 2001; 36:1083.
* Czeisler CA, Dumont M, Duffy JF, et al. Association of sleep-wake habits in older people with changes in output of circadian pacemaker. Lancet 1992; 340:933.
* Dijk DJ, Duffy JF, Riel E, et al. Ageing and the circadian and homeostatic regulation of human sleep during forced desynchrony of rest, melatonin and temperature rhythms. J Physiol 1999; 516 ( Pt 2):611.
* Tranah GJ, Blackwell T, Stone KL, et al. Circadian activity rhythms and risk of incident dementia and mild cognitive impairment in older women. Ann Neurol 2011; 70:722.
* Musiek ES, Bhimasani M, Zangrilli MA, et al. Circadian Rest-Activity Pattern Changes in Aging and Preclinical Alzheimer Disease. JAMA Neurol 2018; 75:582.
* Bliwise DL. Sleep in normal aging and dementia. Sleep 1993; 16:40.
* van Someren EJ, Mirmiran M, Swaab DF. Non-pharmacological treatment of sleep and wake disturbances in aging and Alzheimer's disease: chronobiological perspectives. Behav Brain Res 1993; 57:235.
* Satlin A, Volicer L, Stopa EG, Harper D. Circadian locomotor activity and core-body temperature rhythms in Alzheimer's disease. Neurobiol Aging 1995; 16:765.
* Harper DG, Stopa EG, McKee AC, et al. Dementia severity and Lewy bodies affect circadian rhythms in Alzheimer disease. Neurobiol Aging 2004; 25:771.
* Li P, Gao L, Gaba A, et al. Circadian disturbances in Alzheimer's disease progression: a prospective observational cohort study of community-based older adults. Lancet Healthy Longev 2020; 1:e96.
* Lysen TS, Luik AI, Ikram MK, et al. Actigraphy-estimated sleep and 24-hour activity rhythms and the risk of dementia. Alzheimers Dement 2020; 16:1259.
* Yaffe K, Falvey CM, Hoang T. Connections between sleep and cognition in older adults. Lancet Neurol 2014; 13:1017.
* Swaab DF, Fliers E, Partiman TS. The suprachiasmatic nucleus of the human brain in relation to sex, age and senile dementia. Brain Res 1985; 342:37.
* Stopa EG, Volicer L, Kuo-Leblanc V, et al. Pathologic evaluation of the human suprachiasmatic nucleus in severe dementia. J Neuropathol Exp Neurol 1999; 58:29.
* Wang JL, Lim AS, Chiang WY, et al. Suprachiasmatic neuron numbers and rest-activity circadian rhythms in older humans. Ann Neurol 2015; 78:317.
* La Morgia C, Ross-Cisneros FN, Koronyo Y, et al. Melanopsin retinal ganglion cell loss in Alzheimer disease. Ann Neurol 2016; 79:90.
* Mishima K, Tozawa T, Satoh K, et al. Melatonin secretion rhythm disorders in patients with senile dementia of Alzheimer's type with disturbed sleep-waking. Biol Psychiatry 1999; 45:417.
* van Someren EJ, Hagebeuk EE, Lijzenga C, et al. Circadian rest-activity rhythm disturbances in Alzheimer's disease. Biol Psychiatry 1996; 40:259.
* Martin J, Marler M, Shochat T, Ancoli-Israel S. Circadian rhythms of agitation in institutionalized patients with Alzheimer's disease. Chronobiol Int 2000; 17:405.
* Leng Y, Musiek ES, Hu K, et al. Association between circadian rhythms and neurodegenerative diseases. Lancet Neurol 2019; 18:307.
* McCurry SM, Reynolds CF, Ancoli-Israel S, et al. Treatment of sleep disturbance in Alzheimer's disease. Sleep Med Rev 2000; 4:603.
* Roth T, Ancoli-Israel S. Daytime consequences and correlates of insomnia in the United States: results of the 1991 National Sleep Foundation Survey. II. Sleep 1999; 22 Suppl 2:S354.
* Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D, et al. Clinical guideline for the evaluation and management of chronic insomnia in adults. J Clin Sleep Med 2008; 4:487.
* Simon GE, VonKorff M. Prevalence, burden, and treatment of insomnia in primary care. Am J Psychiatry 1997; 154:1417.
* Zee PC, Vitiello MV. Circadian Rhythm Sleep Disorder: Irregular Sleep Wake Rhythm Type. Sleep Med Clin 2009; 4:213.
* Sack RL, Auckley D, Auger RR, et al. Circadian rhythm sleep disorders: part II, advanced sleep phase disorder, delayed sleep phase disorder, free-running disorder, and irregular sleep-wake rhythm. An American Academy of Sleep Medicine review. Sleep 2007; 30:1484.
* Ohayon MM, Roth T. Prevalence of restless legs syndrome and periodic limb movement disorder in the general population. J Psychosom Res 2002; 53:547.
* Lavigne GJ, Montplaisir JY. Restless legs syndrome and sleep bruxism: prevalence and association among Canadians. Sleep 1994; 17:739.
* Rothdach AJ, Trenkwalder C, Haberstock J, et al. Prevalence and risk factors of RLS in an elderly population: the MEMO study. Memory and Morbidity in Augsburg Elderly. Neurology 2000; 54:1064.
* Richards K, Shue VM, Beck CK, et al. Restless legs syndrome risk factors, behaviors, and diagnoses in persons with early to moderate dementia and sleep disturbance. Behav Sleep Med 2010; 8:48.
* Bliwise DL. Periodic Leg Movements in Sleep and Restless Legs Syndrome: Considerations in Geriatrics. Sleep Med Clin 2006; 1:263.
* Leng Y, Blackwell T, Stone KL, et al. Periodic Limb Movements in Sleep are Associated with Greater Cognitive Decline in Older Men without Dementia. Sleep 2016; 39:1807.
* American Academy of Sleep Medicine. International Classification of Sleep Disorders, 3rd ed, text revision, American Academy of Sleep Medicine, 2023.
* Ancoli-Israel S, Gehrman P, Kripke DF, et al. Long-term follow-up of sleep disordered breathing in older adults. Sleep Med 2001; 2:511.
* Reynolds CF 3rd, Kupfer DJ, Taska LS, et al. Sleep apnea in Alzheimer's dementia: correlation with mental deterioration. J Clin Psychiatry 1985; 46:257.
* Ancoli-Israel S, Klauber MR, Butters N, et al. Dementia in institutionalized elderly: relation to sleep apnea. J Am Geriatr Soc 1991; 39:258.
* Onen F, Onen H. [Obstructive sleep apnea and cognitive impairment in the elderly]. Psychol Neuropsychiatr Vieil 2010; 8:163.
* Hoch CC, Reynolds CF 3rd, Kupfer DJ, et al. Sleep-disordered breathing in normal and pathologic aging. J Clin Psychiatry 1986; 47:499.
* Arnulf I, Konofal E, Merino-Andreu M, et al. Parkinson's disease and sleepiness: an integral part of PD. Neurology 2002; 58:1019.
* Zoccolella S, Savarese M, Lamberti P, et al. Sleep disorders and the natural history of Parkinson's disease: the contribution of epidemiological studies. Sleep Med Rev 2011; 15:41.
* Norlinah MI, Afidah KN, Noradina AT, et al. Sleep disturbances in Malaysian patients with Parkinson's disease using polysomnography and PDSS. Parkinsonism Relat Disord 2009; 15:670.
* Cochen De Cock V, Abouda M, Leu S, et al. Is obstructive sleep apnea a problem in Parkinson's disease? Sleep Med 2010; 11:247.
* Aloia MS, Ilniczky N, Di Dio P, et al. Neuropsychological changes and treatment compliance in older adults with sleep apnea. J Psychosom Res 2003; 54:71.
* Décary A, Rouleau I, Montplaisir J. Cognitive deficits associated with sleep apnea syndrome: a proposed neuropsychological test battery. Sleep 2000; 23:369.
* El-Ad B, Lavie P. Effect of sleep apnea on cognition and mood. Int Rev Psychiatry 2005; 17:277.
* Sateia MJ. Neuropsychological impairment and quality of life in obstructive sleep apnea. Clin Chest Med 2003; 24:249.
* Leng Y, McEvoy CT, Allen IE, Yaffe K. Association of Sleep-Disordered Breathing With Cognitive Function and Risk of Cognitive Impairment: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Neurol 2017; 74:1237.
* Elfil M, Bahbah EI, Attia MM, et al. Impact of Obstructive Sleep Apnea on Cognitive and Motor Functions in Parkinson's Disease. Mov Disord 2021; 36:570.
* Vetrugno R, Provini F, Cortelli P, et al. Sleep disorders in multiple system atrophy: a correlative video-polysomnographic study. Sleep Med 2004; 5:21.
* Trenkwalder C, Arnulf I. Parkinsonism. In: Principles and practice of sleep medicine, 5th ed, Kryger M, Roth T, Dement W (Eds), Elsevier, Philadelphia 2011. p.980.
* Boddy F, Rowan EN, Lett D, et al. Subjectively reported sleep quality and excessive daytime somnolence in Parkinson's disease with and without dementia, dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease. Int J Geriatr Psychiatry 2007; 22:529.
* Ghorayeb I, Loundou A, Auquier P, et al. A nationwide survey of excessive daytime sleepiness in Parkinson's disease in France. Mov Disord 2007; 22:1567.
* Paus S, Brecht HM, Köster J, et al. Sleep attacks, daytime sleepiness, and dopamine agonists in Parkinson's disease. Mov Disord 2003; 18:659.
* Leng Y, Redline S, Stone KL, et al. Objective napping, cognitive decline, and risk of cognitive impairment in older men. Alzheimers Dement 2019; 15:1039.
* Adler CH, Thorpy MJ. Sleep issues in Parkinson's disease. Neurology 2005; 64:S12.
* Bloom HG, Ahmed I, Alessi CA, et al. Evidence-based recommendations for the assessment and management of sleep disorders in older persons. J Am Geriatr Soc 2009; 57:761.
* Maglione JE, Liu L, Neikrug AB, et al. Actigraphy for the assessment of sleep measures in Parkinson's disease. Sleep 2013; 36:1209.
* Schnelle JF, Alessi CA, Al-Samarrai NR, et al. The nursing home at night: effects of an intervention on noise, light, and sleep. J Am Geriatr Soc 1999; 47:430.
* Cruise PA, Schnelle JF, Alessi CA, et al. The nighttime environment and incontinence care practices in nursing homes. J Am Geriatr Soc 1998; 46:181.
* Campbell SS, Kripke DF, Gillin JC, Hrubovcak JC. Exposure to light in healthy elderly subjects and Alzheimer's patients. Physiol Behav 1988; 42:141.
* Morin CM, Colecchi C, Stone J, et al. Behavioral and pharmacological therapies for late-life insomnia: a randomized controlled trial. JAMA 1999; 281:991.
* Buysse DJ, Germain A, Moul DE, et al. Efficacy of brief behavioral treatment for chronic insomnia in older adults. Arch Intern Med 2011; 171:887.
* Germain A, Moul DE, Franzen PL, et al. Effects of a brief behavioral treatment for late-life insomnia: preliminary findings. J Clin Sleep Med 2006; 2:403.
* Teri L, McKenzie G, Logsdon RG, et al. Translation of two evidence-based programs for training families to improve care of persons with dementia. Gerontologist 2012; 52:452.
* McCurry SM, Gibbons LE, Logsdon RG, et al. Nighttime insomnia treatment and education for Alzheimer's disease: a randomized, controlled trial. J Am Geriatr Soc 2005; 53:793.
* McCurry SM, Gibbons LE, Logsdon RG, et al. Training caregivers to change the sleep hygiene practices of patients with dementia: the NITE-AD project. J Am Geriatr Soc 2003; 51:1455.
* Alessi CA, Martin JL, Webber AP, et al. Randomized, controlled trial of a nonpharmacological intervention to improve abnormal sleep/wake patterns in nursing home residents. J Am Geriatr Soc 2005; 53:803.
* Ancoli-Israel S, Gehrman P, Martin JL, et al. Increased light exposure consolidates sleep and strengthens circadian rhythms in severe Alzheimer's disease patients. Behav Sleep Med 2003; 1:22.
* Eggermont LH, Scherder EJ. Ambulatory but sedentary: impact on cognition and the rest-activity rhythm in nursing home residents with dementia. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci 2008; 63:P279.
* Eggermont LH, Blankevoort CG, Scherder EJ. Walking and night-time restlessness in mild-to-moderate dementia: a randomized controlled trial. Age Ageing 2010; 39:746.
* Van Someren EJ, Kessler A, Mirmiran M, Swaab DF. Indirect bright light improves circadian rest-activity rhythm disturbances in demented patients. Biol Psychiatry 1997; 41:955.
* King AC, Oman RF, Brassington GS, et al. Moderate-intensity exercise and self-rated quality of sleep in older adults. A randomized controlled trial. JAMA 1997; 277:32.
* Naylor E, Penev PD, Orbeta L, et al. Daily social and physical activity increases slow-wave sleep and daytime neuropsychological performance in the elderly. Sleep 2000; 23:87.
* Figueiro MG, Plitnick B, Roohan C, et al. Effects of a Tailored Lighting Intervention on Sleep Quality, Rest-Activity, Mood, and Behavior in Older Adults With Alzheimer Disease and Related Dementias: A Randomized Clinical Trial. J Clin Sleep Med 2019; 15:1757.
* Wilfling D, Calo S, Dichter MN, et al. Non-pharmacological interventions for sleep disturbances in people with dementia. Cochrane Database Syst Rev 2023; 1:CD011881.
* Páez A, Frimpong E, Mograss M, Dang-Vu TT. The effectiveness of exercise interventions targeting sleep in older adults with cognitive impairment or Alzheimer's disease and related dementias (AD/ADRD): A systematic review and meta-analysis. J Sleep Res 2024; 33:e14189.
* Yesavage JA, Friedman L, Ancoli-Israel S, et al. Development of diagnostic criteria for defining sleep disturbance in Alzheimer's disease. J Geriatr Psychiatry Neurol 2003; 16:131.
* National Institutes of Health. National Institutes of Health State of the Science Conference statement on Manifestations and Management of Chronic Insomnia in Adults, June 13-15, 2005. Sleep 2005; 28:1049.
* Richardson K, Loke YK, Fox C, et al. Adverse effects of Z-drugs for sleep disturbance in people living with dementia: a population-based cohort study. BMC Med 2020; 18:351.
* McCleery J, Sharpley AL. Pharmacotherapies for sleep disturbances in dementia. Cochrane Database Syst Rev 2020; 11:CD009178.
* Herring WJ, Ceesay P, Snyder E, et al. Polysomnographic assessment of suvorexant in patients with probable Alzheimer's disease dementia and insomnia: a randomized trial. Alzheimers Dement 2020; 16:541.
* Weaver TE, Chasens ER. Continuous positive airway pressure treatment for sleep apnea in older adults. Sleep Med Rev 2007; 11:99.
* Neikrug AB, Liu L, Avanzino JA, et al. Continuous positive airway pressure improves sleep and daytime sleepiness in patients with Parkinson disease and sleep apnea. Sleep 2014; 37:177.
* Ayalon L, Ancoli-Israel S, Stepnowsky C, et al. Adherence to continuous positive airway pressure treatment in patients with Alzheimer's disease and obstructive sleep apnea. Am J Geriatr Psychiatry 2006; 14:176.
* Ancoli-Israel S, Palmer BW, Cooke JR, et al. Cognitive effects of treating obstructive sleep apnea in Alzheimer's disease: a randomized controlled study. J Am Geriatr Soc 2008; 56:2076.
* Cooke JR, Ayalon L, Palmer BW, et al. Sustained use of CPAP slows deterioration of cognition, sleep, and mood in patients with Alzheimer's disease and obstructive sleep apnea: a preliminary study. J Clin Sleep Med 2009; 5:305.Topic 97863 Version 33.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[🧠 Делирий, деменция и нейропсихиатрия]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Раннее начало деменции у взрослых]]

  - [[Появление делирия и возбуждение у детей]]